Den amerikanske FDA gav pacritinib prioriteret gennemgang: behandling af myelofibrose -patienter med alvorlig trombocytopeni!

CTI Biopharmaceuticals meddelte for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har accepteret den nye lægemiddelansøgning (NDA) for pacritinib og givet prioriteret gennemgang til behandling af alvorlig trombocytopeni (trombocyttal< 50="" ×="" 10e9/="" l)="" patienter="" med="" myelofibrose="" (mf).="" på="" grund="" af="" reducerede="" overlevelsesrater="" og="" begrænsede="" behandlingsmuligheder="" har="" disse="" patienter="" vigtige="" uopfyldte="" medicinske="" behov.="" fda="" har="" udpeget"="" prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" målaktionsdato="" den="" 30.="" november="" 2021.="" fda="" erklærede,="" at="" det="" i="" øjeblikket="" ikke="" planlægger="" at="" indkalde="" til="" et="" rådgivende="" udvalgsmøde="" for="" at="" drøfte="">

Pacritinib NDA er baseret på dataene fra fase 3 PERSIST-2 og PERSIST-1 undersøgelsen og fase 2 PAC203 undersøgelsen. Fokus er på patienter med alvorlig trombocytopeni (trombocyttal mindre end 50 x 10E9/L), der er inkluderet i disse undersøgelser. De tager pacritinib i en dosis på 200 mg to gange dagligt, inklusive patienter, der ikke har modtaget behandling i første række (indledende behandling) og patienter, der tidligere har modtaget JAK2-hæmmerbehandling.

I PERSIST-2-undersøgelsen havde 29%af patienterne med alvorlig trombocytopeni, der fik pacritinib 200 mg to gange dagligt, en reduktion i miltvolumen på mindst 35%, mens kun dem, der modtog de bedste tilgængelige behandlinger (inklusive ruxolitinib), 3%. Blandt patienter, der blev behandlet med pacritinib, havde 23% af patienterne mindst 50% reduktion i deres samlede symptomscore sammenlignet med kun 13% af patienterne, der fik den bedst tilgængelige terapi. I den samme population behandlet med pacritinib er bivirkninger normalt af lav kvalitet, kan kontrolleres under understøttende behandling og fører sjældent til seponering. Trombocyttallet og hæmoglobinniveauet stabiliserede sig også.

Hos patienter med myelofibrose er alvorlig trombocytopeni forårsaget af sygdom eller lægemiddelrelateret toksicitet af nuværende behandlinger. I øjeblikket er der ingen godkendte lægemidler, der specifikt imødekommer de uopfyldte medicinske behov hos myelofibrose -patienter med alvorlig trombocytopeni. I flere kliniske forsøg har pacritinib vist klinisk fordel ved behandling af disse patienter. Pacritinib har potentiale til at imødekomme vigtige uopfyldte medicinske behov i myelofibrose -patientpopulationen med alvorlig trombocytopeni. Denne population omfatter både ubehandlede førstelinjepatienter og patienter, der tidligere har modtaget JAK2-hæmmerbehandling.

Dr. Adam R. Craig, præsident og administrerende direktør for CTI Biopharmaceuticals, sagde:" Vi er meget glade for, at FDA har accepteret vores NDA, hvilket bringer os tættere på målet om at tilbyde nye behandlingsmuligheder for myelofibrose -patienter med alvorlig trombocytopeni . Et skridt fremad. Vi ser frem til at samarbejde med FDA under NDA -gennemgangsprocessen og ser frem til at bringe produktet på markedet senere på året."

Den kemiske struktur af pacritinib (billedkilde: medchemexpress.cn)

Myelofibrose (MF) er en type knoglemarvskræft, der kan føre til dannelse af fibrøst arvæv, hvilket fører til alvorlige blodpladetal og anæmi, svaghed, træthed, milt og leverforstørrelse. Det anslås, at patienter med alvorlig trombocytopeni tegner sig for en tredjedel af patienterne, der behandles for myelofibrose. Alvorlig trombocytopeni refererer til et trombocyttal lavere end 50 x 10E9/L, hvilket har vist sig at føre til en patient' s samlede overlevelse på kun 15 måneder. Trombocytopeni hos patienter med myelofibrose er forbundet med iboende sygdom, men det har også vist sig at være forbundet med ruxolitinib -behandling, hvilket kan resultere i dosisreduktion og derfor kan reducere den kliniske fordel. Overlevelsesraten for patienter, der stoppede behandlingen med ruxolitinib, reduceres yderligere med en gennemsnitlig samlet overlevelsesperiode på 7-14 måneder. Behandlingsmulighederne for myelofibrose -patienter med alvorlig trombocytopeni er begrænsede, hvilket skaber et vigtigt behandlingsområde med uopfyldte medicinske behov.

Pacritinib er en oral kinasehæmmer under udvikling. Den har specificitet for JAK2, IRAK1 og CSF1R, men har ingen specificitet for JAK1. Enzymerne i JAK -familien er kernekomponenterne i signaltransduktionsvejen, som er afgørende for vækst og udvikling af normale blodlegemer, ekspression af inflammatoriske cytokiner og immunrespons. Mutationer i disse kinaser har vist sig at være direkte relateret til forekomsten af ​​en række blodrelaterede kræftformer, herunder myeloproliferative tumorer, leukæmier og lymfomer. Ud over myelofibrose, på grund af dets hæmmende virkning på c-fms, IRAK1, JAK2 og FLT, viser kinaseprofilen for pacritinib, at den er effektiv ved akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) og kroniske myelomonocytiske celler. Det har potentielle terapeutiske virkninger ved sygdomme som leukæmi (CMML) og kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).

I marts 2008 blev pacritinib tildelt lægemiddelbetegnelse for sjældne sygdomme (ODD) af FDA til behandling af primær myelofibrose (MF), post-polycythemia vera MF og post-essentiel trombocytæmi MF.

I august 2014 godkendte FDA pacritinib fast track-betegnelse (FTD) til behandling af patienter med moderat til højrisiko myelofibrose, herunder men ikke begrænset til: patienter med sygdomsrelateret trombocytopeni (lavt antal blodplader), der modtager anden JAK2-hæmmer terapipatienter, der har oplevet akut trombocytopeni under behandlingen, patienter, der er intolerante over for andre JAK2-behandlinger eller har dårlig symptomkontrol (suboptimal behandling).