Verzenio (abemaciclib) nye data: den første CDK4/6-hæmmer til behandling af højrisiko tidlig brystkræft!--2/2

I oktober 2021 godkendte det amerikanske FDA Verzenio kombineret med endokrin terapi (tamoxifen eller aromatasehæmmer) som en adjuverende behandling til voksne patienter med HR+/HER2-højrisiko tidlig brystkræft (EBC). Specifikt: HR+/HER2- EBC-patienter med positive lymfeknuder, høj risiko for tilbagefald og FDA-godkendte testmetoder, der er bestemt til at være Ki-67-score ≥20 %. Ki-67 er en markør for celleproliferation.

Det er værd at nævne, at Verzenio er den første og eneste CKD4/6-hæmmer godkendt til ovennævnte patientpopulation. Derudover er Verzenio i behandlingen af ​​HR+/HER2-EBC det første lægemiddel, der er tilføjet til adjuverende endokrin behandling godkendt af FDA i de sidste to årtier. Data fra fase 3 monarchE-studiet viste, at hos patienter med HR+/HER2-EBC med positive lymfeknuder og høj risiko for tilbagefald, viste Verzenio kombineret med ET-behandling en statistisk signifikant risiko for tilbagefald af sygdommen sammenlignet med standardadjuvans endokrin terapi (ET) Og reduktion af klinisk betydning.

FDA-godkendelsen er baseret på eksisterende beviser fra Verzenio, som tidligere er godkendt til behandling af visse typer HR+/HER2-fremskreden eller metastatisk brystkræft. Samtidig med denne godkendelse udvidede FDA også brugen af ​​Verzenio til alle indikationer, inklusive mandlige patienter i kombination med endokrin behandling (ET). Verzenio tablet specifikationer er 200mg, 150mg, 100mg, 50mg.

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af effektivitetsanalysen af ​​monarchE forsøgsundergruppen og yderligere opfølgning efter hændelsen. I denne analyse viser Verzenio kombineret med ET fortsat klinisk signifikante fordele: For patienter med højrisiko kliniske og patologiske træk og en Ki-67 score ≥20 %, vil Verzenio+ET sammenlignet med standard adjuverende ET forårsage bryst kræfttilbagefald eller Risikoen for død blev reduceret med 37 % (HR=0,626; 95 %CI: 0,49-0,80), og den absolutte fordelsrate for IDFS-hændelser inden for 3 år var 7,1 %. I denne analyse var antallet af IDFS-hændelser i Verzenio+ET-gruppen 104, mens antallet af IDFS-hændelser i Verzenio+ET-gruppen var 158. De overordnede overlevelsesdata (OS) er endnu ikke modne, og yderligere opfølgning er i gang . I dette forsøg var bivirkningerne i overensstemmelse med Verzenios kendte sikkerhedsegenskaber.

Brystkræft er den mest almindelige kræftform blandt kvinder på verdensplan. Det anslås, at 90 % af brystkræfttilfældene diagnosticeres på et tidligt tidspunkt. Omkring 70 % af brystkræfttilfældene er HR+/HER2-, som er den mest almindelige undertype. Selv i HR+/HER2-undertypen er brystkræft en kompleks sygdom, og mange faktorer - såsom om kræften har spredt sig til lymfeknuderne, de biologiske karakteristika af tumoren - vil påvirke risikoen for tilbagefald .

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Verzenio erabemaciclib, som er en oral målrettet CDK4/6-hæmmer, der selektivt kan hæmme cyclin-afhængig kinase 4/6 (CDK4/6), genoprette cellecykluskontrol og blokere tumorcelleproliferation. Ukontrolleret cellecyklus er et kendetegn ved kræft. CDK4/6 er overaktiv i mange kræftformer, hvilket fører til ukontrolleret celleproliferation. CDK4/6 er en nøgleregulator af cellecyklussen, som kan udløse overgangen af ​​cellecyklussen fra vækstfasen (G1-fasen) til DNA-replikationsfasen (S1-fasen). Ved østrogenreceptorpositiv (ER+) brystkræft er overaktiviteten af ​​CDK4/6 meget hyppig, og CDK4/6 er et centralt nedstrømsmål for ER-signalering. Prækliniske data viser, at dobbelt hæmning af CDK4/6 og ER-signalering har en synergistisk effekt og kan hæmme væksten af ​​ER+ brystkræftceller i G1-fasen. Det viser kliniske beviser ogsåabemaciclibkrydser blod-hjerne-barrieren. Hos fremskredne cancerpatienter, herunder brystkræftpatienter, svarer koncentrationen af ​​abemaciclib og dets aktive metabolitter (M2 og M20) i cerebrospinalvæsken til den ubundne plasmakoncentration.

Verzenio blev godkendt til markedsføring i oktober 2017 til behandling af patienter med HR+/HER2-fremskreden eller metastatisk brystkræft. Lægemidlet er velegnet til: (1) Kombineret med en aromatasehæmmer (AI) som den indledende endokrine terapi til behandling af postmenopausale kvinder (2) Kombineret med fulvestrant til kvinder, der har udviklet sig i endokrin terapi; (3) Som monoterapi anvendes det til voksne patienter, som har modtaget endokrin behandling og kemoterapi for at kontrollere metastatisk sygdom, men som har udviklet sig.

På nuværende tidspunkt er der mange CDK4/6-hæmmere på markedet, foruden Eli Lillys Verzenio, Pfizers Ibrance (palbociclib) og Novartis's Kisqali (ribociclib). I Kina blev Pfizer Ibrance (palbociclib) godkendt i august 2018 og blev den første CDK4/6-hæmmer godkendt i Kina. Lægemiddelindikationerne er: kombineret med aromatasehæmmere som indledende endokrin behandling til HR+/HER2- Behandling af postmenopausale kvinder med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.

I december 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) blev godkendt og blev den anden CDK4/6-hæmmer godkendt i Kina. Lægemidlet bruges til at behandle HR+/HER2- lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft: (1) og aroma Kombineret brug af enzymhæmmere som den indledende endokrine behandling for postmenopausale kvinder; (2) Kombineret brug med fulvestrant til patienter, der har oplevet sygdomsprogression efter at have modtaget endokrin behandling.

Den 8. marts 2021 holdt Eli Lilly en listepressekonference i Beijing og Shanghai på samme tid: CDK4/6-hæmmer Verzenio (abemaciclib) blev med succes noteret i Kina.