Vorasidenib viser effekt: Progressionsfri overlevelse (PFS) når 3,1 år!

Servier meddelte for nylig, at resultaterne af en fase 1 dosis-eskalering klinisk undersøgelse (NCT02481154), der vurderede vorasidenib som et enkelt middel til behandling af isocitrat dehydrogenase (IDH) mutante avancerede solide tumorer (herunder lavgradige gliomer, LGG) er blevet offentliggjort berømt international kræftforskningstidsskrift" Clinical Cancer Research" ;. Vorasidenib er en under-research, oral, selektiv og hjerne gennemtrængning dobbelt inhibitor for mutante IDH1 og IDH2 enzymer.

I det første humane studie (NCT02481154) blev der registreret i alt 93 patienter med avancerede solide tumorer med IDH1/2 -mutationer, herunder 52 patienter med gliom. I undersøgelsen blev vorasidenib administreret oralt, en gang dagligt i en periode på 28 dage, indtil sygdommen udviklede sig eller uacceptabel toksicitet.

Resultaterne viste, at vorasidenib viste god sikkerhed, når dosis én gang dagligt var mindre end 100 mg, og viste foreløbig klinisk aktivitet hos patienter med lavgradige gliomer med tilbagefald eller progressive IDH1/2-mutationer. Forskningsdata viser, at den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) på patienter med ikke-forstærkende lavgradig gliom er 36,8 måneder (3,1 år) [95% konfidensinterval (CI): 11,2-40,8 måneder]. Ifølge kriterierne for lavgradig gliomneurotumorresponsevaluering (RANO-LGG) var den objektive responsrate (ORR) defineret af undersøgelsesprotokollen 18% (1 tilfælde med delvis respons, blandt patienter med ikke-forstærkende gliom af lav kvalitet) 3 tilfælde med mild respons) lethed). Den undersøgende evaluering af tumorvolumen viste, at tumorvolumenet for mange patienter med lavgradig gliom uden forbedring fortsatte med at skrumpe.

Mutationer i det metaboliske enzym IDH1/2 forekommer hos cirka 80% af patienterne med lavgradig gliom (LGG). Standardbehandlingen for LGG omfatter tumorresektion efterfulgt af strålebehandling og kemoterapi efter behov. Denne behandlingsmetode kan ikke helbredes, og nuværende behandlinger er forbundet med kortsigtet og langsigtet toksicitet, og de fleste patienter vil opleve tilbagefald af sygdomme og udvikle sig til højere tumorkvaliteter. I denne undersøgelse viste vorasidenib god sikkerhed. Den dosisbegrænsende toksicitet af forhøjet transaminase forekommer ved ≥100 mg og kan vendes.

Undersøgeren af ​​undersøgelsen, Dr. Tim Cloughesy, Neurologisk afdeling, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, sagde:" I betragtning af toksiciteten forbundet med kemoterapi og strålebehandling, behandlingsmuligheder for patienter med lav -grad gliomer med IDH -mutationer kan forbedres. , Der er stadig et betydeligt uopfyldt behov. Disse tidlige resultater styrker den potentielle terapeutiske fordel ved vorasidenib ved lavgradige gliomer med IDH-mutationer."

vorasidenib kemisk struktur

I øjeblikket gennemfører Servier et fase 3 INDIGO-registreringsstudie (NCT04164901) for at evaluere vorasidenibs aktivitet i den tidlige fase af sygdommen som en potentiel behandling for patienter med rest eller tilbagevendende grad 2 lavgradig gliom. Forsinkelse af behovet for mere aggressiv behandling i de tidlige stadier kan give patienter betydelige fordele.

Gliomer udviser forskellige grader af aggressivitet, lige fra langsom vækst (lavgradig gliom) til hurtig progression (gliom af høj kvalitet, glioblastoma multiforme). Tumorforbedring er en billeddannelsesfunktion evalueret af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), og forbedrede tumorer er mere tilbøjelige til at være af høj kvalitet.

Almindelige symptomer på gliom omfatter anfald, hukommelsesforringelse, sensorisk svækkelse og neurologiske underskud. Uanset behandlingen er den langsigtede prognose dårlig, og de fleste patienter med lavgradig gliom vil have tilbagevendende sygdom, som vil udvikle sig over tid. I USA og EU diagnosticeres cirka 11.000 lavgradige gliomapatienter hvert år, og cirka 80% af patienterne har IDH-mutationer.