Takeda Ninlaro (ixazomib) blev godkendt i Japan: til førstelinjevedligeholdelsesbehandling af patienter, der ikke har modtaget stamcelletransplantation!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) meddelte for nylig, at Japans ministerium for sundhed, arbejde og velfærd (MHLW) har godkendt udvidelsen af den gældende befolkning af den orale proteasome-hæmmer Ninlaro (ixazomib) til at omfatte flere knoglemarv, der ikke tidligere har modtaget stamcelletransplantation og kræver vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjebehandling Tumor (MM) patienter.

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af fase 3 TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) undersøgelse af single-agent første linje vedligeholdelse terapi. Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse, der indskriver i alt 706 nydiagnosticerede myelomatosepatienter (MM), som ikke har modtaget stamcelletransplantation, har gennemført 6-12 måneders indledende behandling og opnået delvis remission For patienter med bedre eller bedre remission blev effekten af Ninlaro som en enkeltagentvedligeholdelsesbehandling sammenlignet med placebo på progressionsfri overlevelse (PFS) evalueret.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære slutpunkt: Sammenlignet med placebogruppen opnåede patienter i Ninlaro-gruppen en statistisk signifikant og klinisk signifikant forbedring i PFS (median PFS: 17,4 måneder vs. 9,4 måneder; HR=0,659; 21,0 χ 29,77, 1, p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" a="" 34.1%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="">

Det er værd at bemærke, at der ikke er nye sikkerhedsproblemer i denne undersøgelse. Ninlaro vedligeholdelsesbehandling er sikker og har ingen negative virkninger på patienternes livskvalitet. Ninlaros sikkerhedsprofil er i overensstemmelse med de tidligere rapporterede resultater af Ninlaro monoterapi, og der er ingen nye sikkerhedsresultater. De mest almindelige bivirkninger (TEAE), der opstod under behandlingen var kvalme, opkastning, diarré, udslæt, perifer neuropati (PN), og feber.

36,6% af Ninlaro-behandlingsgruppen og 23,2% af placebogruppen oplevede en karakter ≥3 TEAE. Forekomsten af nye primære maligniteter var 2% i Ninlaro-gruppen og 6,2% i placebogruppen. Andelen af patienter, der stoppede behandlingen på grund af TEAE, var meget lav, 12,9% i Ninlaro-gruppen og 8% i placebogruppen. I undersøgelsen var dødeligheden 2,6% i Ninlaro-gruppen og 2,2% i placebogruppen.

Dr. Shinsuke Iida, den ledende forsker i TOURMALINE-MM4-undersøgelsen og Institut for Hæmatologi Onkologi, Nagoya City University Hospital, sagde: "TOURMALINE-MM4-undersøgelsen viser, at hos patienter med myelomatose, der ikke er egnede til stamcelletransplantation, kan oral proteasome-hæmmer Ninlaro vedligeholdelsesbehandling reducere risikoen for sygdomsprogression og død reduceres med 34%. Ninlaro vedligeholdelsesbehandling tolereres godt hos ældre patienter og har intet at gøre med den øgede risiko for sekundær kræft. Derfor, uanset den kliniske fase eller typen af første linje remission induktion terapi, Ninlaro kan være en A behandlingsmulighed, der forventes at forsinke gentagelse.

Takashi Horii, leder af Oncology Division i Takeda Japan, sagde: "Jeg er meget glad for, at ud over de eksisterende indikationer af Ninlaro som vedligeholdelsesbehandling efter autolog stamcelletransplantation, er stoffet nu bruges som en første-linje behandling for patienter, der ikke har gennemgået stamcelletransplantation. Vedligeholdelsesbehandling betyder, at vi nu kan give dette lægemiddel til en bredere vifte af patienter. Vi vil fortsætte med at arbejde hårdt for at bringe denne nye behandling til patienter i nød.

Ninlaro er verdens første orale proteasome hæmmer. Det blev først godkendt af det amerikanske FDA i november 2015. Det kombinerer lenalidomide og dexamethason til behandling af myelomatosepatienter, der tidligere har modtaget mindst en behandling . Indtil nu er Ninlaro blevet godkendt i USA, Japan, EU og andre lande, og mange landes lovgivningsmæssige ansøgningsdokumenter er under revision. I øjeblikket er Ninlaro udvikle flere behandlingsmiljøer for myelomatose.

I Japan blev Ninlaro godkendt af Ministeriet for Sundhed, Arbejde og Velfærd (MHLW) i marts 2017 for at kombinere lenalidomide og dexamethasone til behandling af tilbagefald eller ildfast myelomatose (R/ R MM). I marts 2020 blev Ninlaro godkendt af MHLW til vedligeholdelsesbehandling af patienter med myelomatose efter at have modtaget autologe hæmatopoietiske stamceller.

Myelomatose er en hæmatologisk malignitet, der stammer fra plasmaceller, som er hvide blodlegemer produceret i knoglemarven. Normale plasmaceller er ansvarlige for produktionen af antistoffer mod infektion, mens kræftplasmaceller, myelomatoseceller, formerer sig i stort antal i knoglemarven og frigiver et antistof kaldet paraprotein, som kan forårsage sygdomssymptomer. Disse omfatter knoglesmerter, hyppige eller gentagne infektioner og træthed, og symptomer på anæmi. Disse ondartede plasmaceller kan påvirke mange knogler i den menneskelige krop og kan forårsage alvorlige sundhedsmæssige problemer, der påvirker knogler, immunsystem, nyrer, og røde blodlegemer. Den typiske løbet af myelomatose omfatter symptomatisk myelomatose fase og den efterfølgende remission fase. Det anslås, at der er ca. 230.000 myelomatosepatienter på verdensplan med 114.000 nydiagnosticerede tilfælde hvert år.