Zai Lab ripretinib blev inkluderet i den prioriterede gennemgang af State Drug Administration!

Zai Lab annoncerede for nylig, at Center for Drug Evaluation (CDE) fra National Medical Products Administration (NMPA) har tildelt KIT / PDGFRa kinaseinhibitor ripretinib den prioriterede evalueringskvalificering til nye lægemiddelmarkedsføring. Lægemidlet bruges til behandling af voksne patienter med avanceret gastrointestinal stromal tumor (GIST), som er blevet behandlet med 3 eller flere kinaseinhibitorer, herunder imatinib.

Det er værd at bemærke, at i slutningen af ​​juli i år blev CStone' s KIT / PDGFRa-kinaseinhibitor avapritinib (avapritinib) to nye lægemiddelliste-applikationer til behandling af GIST inkluderet i den prioriterede gennemgang af CDE.

I henhold til" Foranstaltninger til administration af lægemiddelregistrering" (Bekendtgørelse nr. 27 fra den statslige administration for markedsregulering) implementeret af den statslige lægemiddeladministration den 1. juli og GG-anførsel; Arbejdsprocedurer for prioritetsgennemgang og godkendelse af tilladelse til markedsføring af stoffer (forsøg) GG-kvot; implementeret den 7. juli (nr. 82 i 2020), har Kina oprettet et prioriteret revisions- og godkendelsessystem for at fremskynde udviklingen og markedsadgangen for nye lægemidler med betydelig klinisk værdi og presserende kliniske behov. I henhold til vejledningen i disse forskriftsdokumenter vil godkendelsesafdelingen prioritere gennemgang og evaluering af medikamenter, der har opnået prioritetsgennemgangskvalifikationer for at forkorte gennemgangen og godkendelsestiden.

Ripretinib er en tyrosinkinasekontaktkontrolinhibitor, der bruger en unik dobbeltvirkningsmekanisme til at regulere kinaseomskifteren og aktiveringssløjfen, hvorved ekstensiv inhibering af KIT- og PDGFRa-mutantkinaser. Ripretinib inhiberer de primære og sekundære mutationer af KIT exons 9, 11, 13, 14, 17 og 18 i GIST og den primære mutation af exon 17 D816V i systemisk mastocytose (SM). Ripretinib inhiberer også de primære mutationer i exon 12, 14 og 18 af PDGFRa i nogle populationer af GIST, herunder D842V-mutationen i exon 18. Lægemidlet blev udviklet til behandling af kræftformer drevet af KIT og / eller PDGFRa, herunder GIST, SM og andre cancere.

Reptinib (handelsnavn Qinlock) er godkendt til markedsføring i USA, Canada og Australien til fjerde linje behandling af voksne patienter med avanceret GIST, specifikt: voksne patienter, der tidligere har modtaget 3 eller flere kinaseinhibitorer, herunder: Iraq Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Det er værd at nævne, at Qinlock er det første nye lægemiddel, der er godkendt til den fjerde linje-behandling af GIST.

I juni 2019 underskrev Zai Lab en eksklusiv licensaftale med Deciphera for at få retten til at udvikle og kommercialisere ripretinib i Stor-Kina (Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan). I Kina er der mere end 30.000 nydiagnosticerede GIST-patienter hvert år. GIST-patienter, især dem, der har udviklet resistens over for tidligere behandlingsregimer, har stadig betydelige uopfyldte behov. Baseret på den nylige amerikanske FDA-godkendelse og de fremragende kliniske data fra INVICTUS-undersøgelsen (NCT03353753) forventes reputinib at ændre den aktuelle status for behandling af GIST-patienter i Kina.

INVICTUS er en randomiseret (2: 1), dobbeltblind, placebokontrolleret, international multi-center fase III-undersøgelse, der tilmelder i alt 129 patienter, der tidligere har modtaget flere behandlingsformer (inklusive mindst imatinib, sunitinib, Regorafenib) hos patienter med avanceret GIST evalueret effektiviteten og sikkerheden af ​​Qinlock i forhold til placebo.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: Sammenlignet med placebogruppen havde Qinlock-behandlingsgruppen en signifikant længere progressionsfri overlevelse (median PFS: 6,3 måneder kontra 1,0 måneder) og en signifikant reduktion i risikoen for sygdomsprogression eller død med 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" med="" hensyn="" til="" den="" samlede="" overlevelse="" af="" sekundært="" slutpoint="" (os)="" var="" qinlock-behandlingsgruppen="" signifikant="" længere="" end="" placebogruppen="" (median="" os:="" 15,1="" måneder="" mod="" 6,6="" måneder),="" og="" risikoen="" for="" død="" blev="" reduceret="" med="" 64%="" (hr="0,36," nominel="" p="0,0004));" det="" er="" værd="" at="" bemærke,="" at="" os-dataene="" i="" placebogruppen="" inkluderer="" data="" om="" patienter,="" der="" skiftede="" til="" qinlock-behandling="" efter="" at="" have="" modtaget="" placebo-behandling.="" den="" samlede="" responsrate="" (orr)="" for="" et="" andet="" sekundært="" slutpunkt="" blev="" signifikant="" forbedret="" i="" qinlock-behandlingsgruppen="" sammenlignet="" med="" placebogruppen="" (orr:="" 9,4%="" mod="" 0%,="" p="">

Med hensyn til sikkerhed er de mest almindelige bivirkninger (GG gt; 20%) hårtab, træthed, kvalme, mavesmerter, forstoppelse, myalgia, diarré, appetitløshed, palmoplantar røde blodlegemer paræstesiasyndrom (PPES) og opkast . Hos patienter, der fik Qinlock-behandling, forekom bivirkninger, der førte til permanent seponering hos 8% af patienterne, dosisafbrydelse på grund af bivirkninger forekom hos 24% af patienterne, og dosisreduktion på grund af bivirkninger forekom hos 7% af patienterne. Blandt patienter behandlet af Qinlock.

CStone' s KIT / PDGFRa kinaseinhibitor avapritinib er licenseret fra Blueprint Medicines. I juni 2018 opnåede virksomheden en eksklusiv samarbejds- og licensaftale med Blueprint Medicines og opnåede udviklings- og kommercialiseringsrettighederne for tre lægemiddelkandidater, herunder avapritinib i Greater China (Fastland, Hong Kong, Macau, Taiwan).

I januar i år blev avapritinib (handelsnavn Ayvakit) godkendt af US FDA til behandling af uomsættelige eller metastatiske voksne GIST-patienter med mutationer i exon 18 af PDGFRA-genet (inklusive PDGFRA D842V-mutationen). Det er værd at bemærke, at FDA i maj i år udsendte et komplet svarbrev (CRL) til en ny ny lægemiddelansøgning til avapritinib, hvor de nægtede at godkende den fjerde linje-behandling af GIST-indikationer.

Det er værd at nævne, at Ayvakit er den første præcisionsterapi, der er godkendt til behandling af genomisk definerede GIST-patienter, og det første yderst effektive terapeutiske lægemiddel til PDGFRA exon 18-mutant GIST.

Kun tre måneder efter, at avapritinib blev godkendt af det amerikanske FDA til markedsføring, har CStone Pharmaceuticals allerede sendt nye lægemiddelansøgninger til avapritinib i Taiwan og Kina. I april i år accepterede NMPA en ny lægemiddelansøgning for avapritinib, der dækkede 2 indikationer, nemlig: (1) Til behandling af patienter, der bærer blodplader-afledt vækstfaktorreceptor alfa (PDGFRA) exon 18 mutationer (inklusive PDGFRA D842V-mutationer) Voksne patienter med kirurgisk resektion eller metastatisk GIST; (2) Voksne patienter med fjerdelinje uomsættelig eller metastatisk GIST.

Der er ca. 1-1,5 / 100.000 (14.000-21.000) nydiagnostiserede GIST-patienter i Kina hvert år, og ca. 90% af de patogene faktorer hos GIST-patienter er relateret til KIT- eller PDGFRA-genmutationer. Den offentliggjorte NAVIGATOR-undersøgelse viste, at avapritinib havde en samlet responsrate (ORR) på 86% hos patienter med avanceret GIST med PDGFRA exon 18-mutationer (inklusive D842V-mutationen), og hos fjerde linje GIST-patienter nåede ORR 22%.