En ny klasse af antihyperglykæmiske stoffer Imeglimin: Unik mekanisme giver ubegrænset potentiale, vil blive opført på 2021!

Poxel SA er et biofarmaceutisk firma med hovedkontor i Lyon, Frankrig, dedikeret til at udvikle innovative behandlinger af metaboliske sygdomme, herunder type 2 diabetes og ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH). For nylig annoncerede virksomheden resultaterne af to kliniske undersøgelser af det nye orale hypoglykæmiske middel imeglimin. Disse 2 undersøgelser evaluerede muligheden for at imeglimin interagerer med to vidt foreskrevne hypoglykæmiske midler, metformin (metformin) og sitagliptin (sitagliptin, DPP-4-hæmmer). Resultaterne viste, at imeglimin og metformin eller sitagliptin blev administreret hos raske individer uden at forårsage klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner. Resultaterne af de to undersøgelser er blevet offentliggjort online i tidsskriftet life sciences 0010010 quot; Clinical Pharmacokinetics 0010010 quot ;. Artikeltitlen er: Imeglimin inducerer ikke klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner, når de kombineres med enten metformin eller sitagliptin i sunde emner.

Hovedformålet med de to medikamentinteraktionsundersøgelser var at evaluere virkningen af ​​gentagen samtidig administration af metformin eller sitagliptin med imeglimin på de farmakokinetiske parametre for metformin eller sitagliptin hos raske individer. De sekundære mål for de to undersøgelser var sikkerhed og tolerabilitet. Resultaterne fra begge kliniske studier indikerer, at imeglimin er sikkert og tolereres godt, og der er ingen klinisk relevante ændringer i niveauet for systemisk lægemiddeleksponering.

David E. Moller, MD, Poxels Chief Scientific Officer, sagde: “Type 2 diabetes er en progressiv sygdom, der kræver yderligere behandlingsmedicin over tid. For patienter med type 2 diabetes, der modtager en behandling, hvis blodsukker ikke længere er kontrolleret, fortsætter succesfuld behandling med kombinationsterapi med lægemidler med komplementære virkningsmekanismer. Sikkerheds- og tolerabilitetskurverne for imeglimin kombineret med metformin eller sitagliptin observeret i disse undersøgelser og adskillige andre evalueringer Undersøgelser om anvendelse af forskellige lægemidler er konsistente, herunder nøgle fase III TID 2 forsøg og to tidligere fase II forsøg, som viste også potentialet til at øge effektiviteten. Disse resultater fremhæver imeglimin som et innovativt nyt behandlingsregime, der supplerer eksisterende anti-kræftmediciner Potentialet for diabetesbehandling. 0010010 quot;

Dr. Sebastien Bolze, administrerende direktør og vicepræsident for Poxel 0010010 # 39; s ikke-kliniske og fremstillingsvirksomhed, sagde: 0010010 quot; imeglimin er den første stofkandidat for en ny oralt lægemiddel, der er målrettet mod den mitokondriske luftvejskæde, og det er her cellerne producerer energi. Disse resultater indikerer, at Imeglimin ikke vil forårsage klinisk relevante ændringer i de farmakokinetiske kurver for to vigtige lægemidler i ammunitionsbiblioteket til diabetesbehandling. Disse resultater er i overensstemmelse med tidligere prækliniske og langvarige kliniske studier. 0010010 quot;

Imeglimins molekylstruktur (Kilde: Wikipedia)

imeglimin hører til en ny klasse af orale kemiske præparater kaldet Glimins. Det er det første kandidatprodukt i denne klasse, der går ind i klinisk udvikling. Det har en unik virkningsmekanisme (MOA) og er målrettet mod mitokondriel bioenergetik. Det er det eneste orale hypoglykæmiske middel, der samtidig kan virke på alle tre nøgleorganer (lever, muskel, bugspytkirtel) involveret i glukosehomeostase.

Imeglimin har vist sig at reducere blodsukkeret ved at øge insulinsekretionen, øge insulinfølsomheden og hæmme glukoneogenese. Denne virkningsmekanisme har potentialet til at forhindre endotel-dysfunktion og diastolisk dysfunktion og har en beskyttende virkning på mikrovaskulære og makrovaskulære defekter forårsaget af diabetes. Derudover har imeglimin også potentielle beskyttende virkninger på p-cellers overlevelse og funktion. Denne unikke handlingsmekanisme giver imeglimin et ubegrænset potentiale til behandling af type 2 diabetes i næsten alle faser i den aktuelle hypoglykæmiske behandlingsmodel, herunder som en monoterapi eller som en ekstra terapi for andre hypoglykæmiske midler.

Imeglimin-mekanismen er unik og har potentialet til at hjælpe med at håndtere type 2 diabetes på alle stadier af sygdommen

Poxel og Sumitomo Pharmaceutical etablerede et strategisk partnerskab i oktober 2017 for at udvikle og kommercialisere imeglimin til behandling af type 2 diabetes i Japan, Kina, Sydkorea og ni andre lande i Sydøstasien og Østasien. Ved udgangen af ​​sidste år blev det fase III kliniske udviklingsprojekt af imeglimin til behandling af type 2 diabetes afsluttet med succes. Projektet evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​imeglimin i behandlingen af ​​japanske patienter med type 2 diabetes for at understøtte sikkerheden og effektiviteten af ​​imeglimin i forskellige patientgrupper. Projektet inkluderer tre nøgle fase III-studier, der involverer mere end 1, 100 patienter. I disse undersøgelser blev imeglimin administreret i en dosis på 1 000 mg to gange dagligt.

Resultaterne af TIMES-projektet bekræftede de differentierede egenskaber ved imeglimin, hvilket viser, at imeglimin har en dobbelt virkningsmekanisme for at øge insulinsekretionen og forbedre insulinsensitiviteten, og det viser en øget hypoglykæmisk effekt, når den kombineres med lægemidler med komplementære virkningsmekanismer, inklusive DPP -4 inhiberingsmidler, SGLT 2 hæmmere, biguanider, sulfonylurinstof, gleneider, alfa-glucosidase-hæmmere, thiazolidin-lægemidler, GLP 1 receptoragonister. Baseret på projektdata forbereder Poxel og Sumitomo Pharmaceuticals sig til indsendelse af imeglimin 0010010 # 39; s nye lægemiddelansøgning (NDA) i Japan, som forventes at blive forelagt i tredje kvartal af 2020 og bringer produktet til det japanske marked i 2021.

I februar 2018 underskrev Roivant Sciences og Poxel en aftale på $ 650 millioner til at udvikle og kommercialisere imeglimin på markeder uden for de førnævnte lande og regioner, herunder De Forenede Stater og Den Europæiske Union. I øjeblikket samarbejder Poxel med Metavant, et datterselskab af Roivant Sciences, for at fremme imeglimin til et fase III-projekt.

imeglimin har en unik og differentieret mekanisme og god sikkerhed og tolerabilitet. Lægemidlet har potentialet til at blive en vigtig ny behandlingsmulighed for at hjælpe patienter med at håndtere type 2 diabetes i flere sygdomsstadier. （Bioon.com）