Lynparza: Den første PARPi til behandling af homolog rekombination Reparationsfejl MCRPC for at udvide den samlede overlevelse!

AstraZeneca og Merck 0010010 amp; Co annoncerede for nylig de yderligere positive resultater af fase III PROfound forsøg med det målrettede anticancer medicin Lynparza (Lipzhuo, generisk navn: olaparib, olaparib tabletter) til behandling af prostatacancer.

Undersøgelsen inkluderede 387 mandlige patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), som havde homolog rekombinationsreparationsgenmutation (HRRm) i deres tumorer og tidligere havde modtaget nye hormonlægemidler (NHA, såsom Xtandi eller Zytiga), skred frem. efter behandling. Undersøgelsen vurderede effektiviteten og sikkerheden af ​​Lynparza i forhold til standardplejemedicinen Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) eller Zytiga (abirateronacetat, abirateronacetat).

Resultaterne af forsøget viste, at hos patienter med mCRPC, der havde BRCA 1 / 2 eller ATM-genmutationer (en undergruppe af HRR-genmutationer), var Lynparza-behandling den centrale sekundære endepunkt-samlede overlevelse sammenlignet med enzalutamid eller abiraterone Perioden (OS) har statistisk og klinisk signifikante forbedringer. I henhold til resultaterne er Lynparza hos patienter med mCRPC med BRCA 1 / 2 eller ATM-mutationer den eneste PARP-hæmmer, der forlænger den samlede overlevelse (OS) sammenlignet med nye hormonlægemidler (NHA). Detaljerede data vil blive annonceret på den kommende medicinske konference.

Det er værd at nævne, at den PROfound-undersøgelse er den første fase III-undersøgelse til evaluering af et målrettet lægemiddel for at opnå et positivt resultat i en prostatacancerpatientpopulation valgt af biomarkører. I august 2019 nåede undersøgelsen det primære endepunkt. Resultaterne viste, at blandt mCRPC-patienter med BRCA 1 / 2 eller ATM-genmutationer var Lynparza statistisk signifikant med hensyn til det primære endepunkt, radiologisk progression-fri overlevelse (rPFS) og forbedring af klinisk betydning. Specifikt hos patienter med mutationer i BRCA 1 / 2 eller ATM-generne blev den progressionsfri overlevelse hos patienter, der fik Lynparza, fordoblet sammenlignet med patienter, der fik abirateron eller enzalutamid (median) rPFS: {{7 }}. 4 måneder kontra 3. 6 måneder) var risikoen for sygdomsprogression eller død markant reduceret med 66% (HR=0,3 4 [95% Cl: 0,25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

Derudover nåede undersøgelsen også det sekundære centrale slutpunkt for rPFS hos mCRPC-patienter, der bærer HRRm-gener (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 og 1 1 anden HRRm gener): i hele HRRm-patientpopulationen, i modsætning til at modtage abirateron eller da Sammenlignet med patienter, der blev behandlet med zalutamid, havde patienter, der fik Lynparza, signifikant længere radiografisk progressionsfri overlevelse (median rPFS: 5. 8 måneder kontra 3. 5 måneder), og risikoen for sygdomsprogression eller død blev reduceret markant med 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% Cl: 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). I denne undersøgelse var Lynparza 0010010 # 39; s sikkerhed og tolerabilitet i overensstemmelse med dem, der blev observeret i tidligere kliniske studier.

I øjeblikket gennemgår en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) fra Lynparza prioritet af det amerikanske FDA. SNDA er baseret på data fra den PROfound-undersøgelse og søger at godkende Lynparza til progression af sygdommen efter at have modtaget et nyt hormonlægemiddel (NHA), båret skadelig eller mistænkt skadelig kimlinie eller somatisk homolog rekombinationsreparationsgenmutation (HRRm), metastatiske patienter med potentielt resistent prostatacancer (mCRPC). FDA har udpeget sNDA 0010010 # 39; s receptdatametode for receptpligtig medicin (PDUFA) til det andet kvartal af 2020.

På nuværende tidspunkt undersøger AstraZeneca og Merck også andre forsøg med prostatakræft, herunder den igangværende fase III PROpel-undersøgelse til evaluering af Lynparza som en førstelinjeterapi i kombination med abirateron til mCRPC-patienter med eller uden HRR-mutationer.

Prostatakræft er den næst mest almindelige kræft blandt mænd. Det anslås, at der er 1. 3 millioner nyligt diagnosticerede prostatacancerpatienter over hele verden i 2018, og det er forbundet med en betydelig dødelighed. Udviklingen af ​​prostatakræft er normalt drevet af mandlige kønshormoner (inklusive testosteron). Hos patienter med mCRPC, selv om androgenmangelbehandling forhindrer mandlige kønshormoner, kan prostatakræft stadig vokse og sprede sig til andre dele af kroppen.

Cirka 10-20% af patienter med avanceret prostatacancer vil udvikle CRPC inden for fem år, og mindst 84% af mændene har metastaser på tidspunktet for CRPC-diagnose. Af mændene, der ikke overførte på tidspunktet for CRPC-diagnose, var det sandsynligt, at 33% overførte inden for to år. På trods af de fremskridt, der er gjort med behandlingen af ​​mCRPC-mænd, er den 5-årige overlevelsesrate meget lav, og forlængelse af overlevelse er stadig det centrale mål for behandling af disse mænd.

Cirka 20-30% af mCRPC-patienter har HRR-mutationer. HRR-genet kan nøjagtigt reparere beskadiget DNA i normale celler. HRR-mangel (HRD) betyder, at DNA-skader ikke kan repareres og kan forårsage normal celledød. Dette er forskelligt i kræftceller, hvor mutationer i HRR-vejen forårsager unormal cellevækst og kræft. HRD er et effektivt mål for PARP-hæmmere, såsom Lynparza. PARP-hæmmere blokerer reparationsmekanismer for DNA ved at fange PARP kombineret med DNA-enkeltstrengsbrud, hvilket forårsager replikationsgafler til at stoppe, kollapse og producere DNA-dobbeltstrengsbrud, hvilket igen fører til kræftcelledød.

Lynparza (Lipuzhuo): er opført i Kina og er inkluderet i den nationale katalog for medicinsk forsikring

Lynparza er en første-i-klasse, oral poly ADP-ribose-polymerase (PARP) -inhibitor, som kan drage fordel af defekterne i tumor-DNA-skadesreparationsvej (DDR) for at dræbe kræftceller fortrinsvis. Potentialet for en lang række tumortyper.

Lynparza er verdens 0010010 # 39; s første PARP-hæmmer, som blev godkendt af den amerikanske FDA for første gang i december 2014. Indtil videre er lægemidlet godkendt af mange lande over hele verden til vedligeholdelsesbehandling af platinfølsom tilbagevendende æggestokkræft (uanset BRCA-status). Lægemidlet er godkendt som førstelinievedligeholdelsesterapi i USA, Den Europæiske Union, Japan, Kina og nogle andre lande. Det bruges til BRCA-mutation (BRCAm) avanceret ovariecancer efter platinholdig kemoterapi. Derudover er det godkendt til BRCAm HER2-negativ metastatisk brystkræft, der tidligere har fået kemoterapi i flere lande, herunder De Forenede Stater og Japan. I Den Europæiske Union inkluderer denne indikation lokalt avanceret brystkræft. Derudover er Lynparza godkendt i USA og flere andre lande til behandling af reproduktionssystemet BRCAm metastatisk kræft i bugspytkirtlen. I øjeblikket er Lynparza 0010010 # 39; s behandling af kræft i æggestokkene, brystkræft, bugspytkirtelkræft og prostatacancer under revision i andre jurisdiktioner.

AstraZeneca og Merck opnåede et globalt strategisk samarbejde inden for onkologi i juli 2017 for i fællesskab at udvikle og kommercialisere Lynparza og en anden MEK-hæmmer, selumetinib, til behandling af mange typer tumorer. I kategorien af ​​PARP-hæmmere har Lynparza de mest omfattende og avancerede udviklingsprojekter til klinisk forsøg. I øjeblikket samarbejder de to parter om at undersøge det terapeutiske potentiale for Lynparza som monoterapi og kombinationsterapi for en lang række tumorer.

På det kinesiske marked blev Lynparza godkendt i august 2018 til vedligeholdelsesbehandling af platinfølsom tilbagevendende æggestokkræft. Lynparza er det første målrettede lægemiddel, der er godkendt til behandling af kræft i æggestokkene på det kinesiske marked, der markerer indtræden af ​​kinesisk æggestokkræftbehandling i en periode med PARP-hæmmere. I december 2019 blev Lynparza godkendt igen til førstebehandlingsbehandling af patienter med avanceret ovariecancer med BRCA-mutationer. Med fordel fra Kinas 0010010 # 39; s kraftige støtte til farmaceutisk innovation og fremskyndelse af det kliniske behov for nye lægemiddelgodkendelser blev Lynparza den første PARP-hæmmer, der er godkendt i Kina til førstelinjebehandlingsterapi af æggestokkræft. Den 28 november, 2019, blev Lynparza inkluderet i det nationale katalog for medicinsk forsikring. (Bioon.com)