AbbVie Imbruvica + Venclexta fast forløb af første linjebehandling af CLL: Komplet remission på 56%!

AbbVie annoncerede for nylig nye data fra fase 2 i CAPTIVATE (PCYC-1142) undersøgelsen. Undersøgelsen udføres hos patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) eller småcellet lymfom (SLL) i alderen 18-70 år, som ikke tidligere har modtaget behandling (naiv, naiv). Imbruvica(ibrutinib)kombineret medVenetoclaxbliver evalueret. ) Som et fuldt oral, en gang dagligt, ingen kemoterapi, FD-program (fast varighed), bruges det til effektiviteten og sikkerheden ved første linjebehandling.

I FD-kohorten modtog 159 patienter 3 cyklusser med ibrutinib-infusionsbehandling efterfulgt af 12 cyklusser med ibrutinib + venetoclax (Ibr 420 mg / dag, Ven steg til 400 mg / dag). Efter at have afsluttet 12 cyklusser med behandling med ibrutinib + venetoclax, blev patienter, der blev bekræftet at være ude af stand til at påvise minimal restsygdom (uMRD, dvs. MRD negativ) (defineret som: perifert blod [PB] og knoglemarv [BM] uMRD mere end 3 på hinanden følgende cyklusser), randomiseret i forholdet 1: 1 og modtaget dobbeltblind behandling med placebo eller ibrutinib. Patienter, der ikke opfyldte uMRD, blev tilfældigt tildelt ibrutinib eller ibrutinib + venetoclax open-label behandling i forholdet 1: 1. uMRD (MRD negativ) betyder, at ingen kræftceller kan påvises efter behandling ved hjælp af en særlig og meget følsom påvisningsmetode, der er defineret som antallet af kræftceller i hver 10.000 hvide blodlegemer<>

Resultaterne viste, at FD-kohorten nåede det primære endepunkt: en median opfølgning på 27,9 måneder, hos patienter uden del (17p), 70 år eller derunder, var den samlede responsrate (CR) 56% (95% CI : 48-64), dette forhold er meget højere end det 37% mindste meningsfulde forhold, som forskningen antager (p< 0,0001).="" i="" hele="" undersøgelsespopulationen="" var="" cr="" 55%,="" og="" den="" var="" konsistent="" i="" alle="" højrisiko-undergrupper.="" derudover="" var="" den="" 24-måneders="" progressionsfri="" overlevelsesrate="" (pfs)="" og="" den="" samlede="" overlevelsesrate="" (os)="" henholdsvis="" 95%="" og="" 98%.="" derudover="" havde="" 77%="" af="" patienterne="" perifert="" blod="" (pb),="" og="" 60%="" af="" patienterne="" havde="" uopdagelig="" minimal="" restsygdom="" (umrd,="" mrd-negativ)="" i="" knoglemarv="">

Disse data er baseret på resultaterne af MRD-kohorten, der tidligere blev rapporteret på ASH2020-årsmødet: mere end to tredjedele af patienterne opnåede uopdagelig uMRD efter 12 cyklusser med ibrutinib + venetoklaxbehandling, og PFS-frekvensen på 30 måneder var ≥ 95%, ikke relateret til efterfølgende randomiseret behandling.

I undersøgelsen var de mest almindelige grad 3/4 bivirkninger (AE) neutropeni (33%), hypertension (6%) og nedsat antal neutrofiler (5%). Bivirkninger resulterede i seponering af ibrutinib hos 4% af patienterne og seponering af venetoclax hos 2% af patienterne. Sikkerheden ved kombinationslægemidlet er stort set den samme som de kendte AE'er for hvert lægemiddel, og der er ikke fundet nogen nye sikkerhedssignaler.

Dr. Paolo Ghia, CAPTIVATE styringskomitésmedlem og forskerundersøgelse, sagde:" Vi er opmuntret af disse lovende resultater, der viser, at ibrutinib + venetoclax har potentialet til at være en vigtig kemoterapi-fri, stabil behandlingsmulighed for CLL-patienter."

ibrutiniber verdens&nr. 39; den første BTK-hæmmer, der markedsføres og blev først godkendt i november 2013. Lægemidlet blev udviklet og kommercialiseret i fællesskab af Pharmacyclics, et datterselskab af AbbVie, og Janssen Pharmaceuticals, et datterselskab af Johnson&forstærker; Johnson. AbbVie har rettigheder på det amerikanske marked og Johnson& Johnson har rettigheder på markeder uden for USA. BTK er en kinase, der er nødvendig for overlevelse af B-celler. Ved at blokere BTK hjælper ibrutinib med at tvinge ondartede B-celler til at forlade det miljø, hvor de vokser og spreder sig, såsom lymfeknuder, og forhindrer dem i at vende tilbage. Effekten af ​​ibrutinib kombineret med blokering af andre virkninger af BTK reducerer levedygtigheden af ​​maligne B-celler.

ibrutiniber blevet godkendt i mere end 100 lande og har hidtil behandlet mere end 230.000 patienter over hele verden. Ibrutinib er den eneste BTK-hæmmer, der har vist en samlet overlevelsesfordel (OS) i 3 kliniske CLL-forsøg. Remission varer i op til 8 år, og 70% af patienterne er stadig i live og sygdomsfri efter 5 år. Derudover er ibrutinib den eneste BTK-hæmmer, der har vist sig at modulere kortvarig og langvarig immungendannelse.

I Kina,ibrutinibblev først godkendt i august 2017 som monoterapi til behandling af: (1) Kronisk lymfocytisk leukæmi / lille lymfocytisk lymfom (CLL / SLL), der har modtaget mindst en behandling tidligere patienter; (2) Mantle cellelymfom (MCL) patienter, som tidligere har modtaget mindst en behandling. I november 2018 blev Imbruvica godkendt til nye indikationer: (1) Som monoterapi anvendes den til patienter med Waldenstrom' s makroglobulinæmi (WM), der tidligere har modtaget mindst en behandling, eller patienter, der er ikke egnede til kemoimmunterapi (2) Kombineret med rituximab til behandling af WM-patienter.

Venetoclaxer en banebrydende, oral, selektiv B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) -hæmmer, udviklet af AbbVie og Roche. Begge parter er fælles ansvarlige for kommercialiseringen af ​​det amerikanske marked (handelsnavn: Venclexta). Bervey er ansvarlig for kommercialiseringen af ​​markeder uden for USA (handelsnavn: Venclyxto). BCL-2-protein spiller en vigtig rolle i apoptose (programmeret celledød), kan forhindre apoptose i nogle celler (inklusive lymfocytter) og overudtrykkes i visse typer kræft, hvilket er relateret til dannelsen af ​​lægemiddelresistens. Venetoclax sigter mod at selektivt hæmme funktionen af ​​BCL-2, gendanne cellekommunikationssystemet og lade kræftceller ødelægge sig selv og opnå formålet med behandling af tumorer.

Venetoclaxer blevet godkendt i mere end 80 lande rundt om i verden til behandling af kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), småcellet lymfom (SLL) og akut myeloid leukæmi (AML). I USA er venetoclax blevet tildelt 5 banebrydende lægemiddelbetegnelser (BTD) af FDA, en til første linjebehandling af CLL, to til første linie behandling af recidiverende eller ildfast CLL og to til første linie behandling af akut myeloid leukæmi (AML).

I Kina blev venetoclax godkendt i december 2020 til at blive brugt i kombination med azacitidin til behandling af nydiagnosticerede patienter med akut myeloid leukæmi (AML) hos patienter, der ikke er egnede til stærk induktionskemoterapi på grund af comorbiditeter eller er 75 år og ældre. venetoclax er Kinas&nr. 39; den første godkendte B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) -hæmmer, der markerer Kinas&nr. 39; s AML-felt er kommet ind i en periode med målrettet terapi.