AbbVie Oriahnn godkendt til menstruationsblødning forbundet med livmoderfibroider

AbbVie og Neurocrine Biosciences annoncerede for nylig, at den amerikanske FDA har godkendt Oriahnn (elagolix, estradiol, norethindrone acetate kapsler; elagolix kapsler) som det første ikke-kirurgiske orale lægemiddel til behandling af premenopausale kvinder og livmodermuskel Et stort antal menstruationsblødninger relateret til tumor, kan behandlingsvarigheden være op til 24 måneder.

Livmoderfibroider, også kendt som leiomyomer eller fibroider, er østrogen- og progestin-afhængige uterus-ikke-kræftformede tumorer, som er ikke-kræftformede hormon-responsive muskelvævstumorer. Fibroider er den mest almindelige type unormal vækst i det kvindelige bækken og den mest almindelige type godartede tumorer hos kvinder i den fødedygtige alder. De kan påvirke 70% af hvide kvinder over 50 år og 80% af afroamerikanske kvinder i USA. Størrelse, form, antal og placering af fibroider kan ændre sig under vækst og kan være asymptomatiske, men hos nogle kvinder kan det forårsage symptomer såsom menstruationsblødning. Traditionelt behandles livmoderfibroider hovedsageligt ved kirurgi (hysterektomi, hysteromyomektomi), som er den vigtigste årsag til hysterektomi i USA. Andre behandlinger inkluderer endometrial ablation, livmoderarterieembolisering, magnetisk resonans imaging-styret fokuseret ultralyd og lægemiddelbehandlinger såsom orale prævention, progestiner, selektive progesteronreceptormodulatorer og gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) agonister og antagonister.

Godkendelsen er baseret på resultaterne af to randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede fase 3-kliniske forsøg med ELARIS UF-I og ELARIS UF-II for livmoderfibroider. To lignende undersøgelser er designet til at evaluere elagolix to gange dagligt 300 mg kombineret med hormon" supplerende terapi" (østradiol 1 mg og norethindronacetat 0,5 mg en gang dagligt; for at erstatte endogene hormoner med reducerede niveauer) hos kvinder med fibroidsrelateret blødning. Forsøget oprettede gruppen elagolix alene (300 mg to gange dagligt) for at evaluere virkningen af ​​kombineret hormonerstatningsterapi på den østrogensænkende virkning af elagolix. De to undersøgelser indskrev næsten 800 premenopausale kvinder med svær menstruationsblødning (alvorlig menstruationsblødning) forbundet med livmoderfibroider på ca. 100 kliniske steder i USA og Canada. Det primære slutpunkt var inden for den sidste behandlingsmåned, målt ved den grundlæggende heme-metode, elagolix monoterapi eller elagolix kombineret med hormonbehandling sammenlignet med placebo, patientens' s menstruelt blodtab var mindre end 80 ml og fra baseline til den sidste måned Menstruationsblodvolumen reduceres med mindst 50%.

I alt 412 kvinder i UF-1-forsøget og 378 kvinder i UF-2-forsøget blev randomiseret og modtog elagolix eller placebo-behandling. Resultaterne viste, at i de to forsøg med elagolix kombineret med hormonerstatningsterapi nåede 68,5% af patienterne med UF-1 det primære slutpunkt og 76,5% af UF-2 nåede slutpunktet; i gruppen, der kun modtog elagolix-monoterapi, UF-1 Andelen af ​​patienter, der opfyldte slutpunktkriterierne i UF-2 og 8UF, var henholdsvis 84,1% og 77%, mens andelen af ​​patienter, der opfyldte slutpunktkriterierne i placebogruppen, var Henholdsvis 8,7% og 10% (P< 0,001).="" sammenlignet="" med="" placebo="" forårsager="" elagolix="" kombineret="" med="" hormonbehandling="" oftere="" hetetokter="" (i="" uf-1="" og="" uf-2)="" og="" uterusblødning="" (i="" uf-1).="" men="" hormonbehandling="" svækker="" den="" lave="" østrogeneffekt="" af="" elagolix,="" især="" for="" at="" reducere="" dens="" densitet="" af="">

Forskerne offentliggjorde data fra to studier i New England Journal of Medicine og oplyste, at Oriahnn nåede et klinisk meningsfuldt primært slutpunkt for reduktion af blødning. Cirka 70% af kvinderne oplever ikke længere alvorlig menstruationsblødning sammenlignet med kun 10% i placebogruppen (begge forsøg P mindre end 0,001). Oriahnn reducerede også kraftig menstruationsblødning forårsaget af livmoderfibroider med 50% inden for den første måned efter brug.

Men Oriahnn har også visse bivirkninger. De to virksomheder angav i meddelelsen, at lægemidlet kan øge risikoen for hjertesygdomme, slagtilfælde eller blodpropper hos patienter, især dem, der er over 35 år gamle, rygere og har en historie med hypertension. På grund af risikoen for vedvarende og irreversibelt knogletab skal brugen af ​​Oriahnn begrænses til 24 måneder.

Oriahnn er et oralt lægemiddel sammensat af elagolix og E2 / NETA (østradiol / norethindronacetat), som hjælper patienter med at balansere reduktionen af ​​massiv blødning og produktionen af ​​østrogenrelaterede bivirkninger. Blandt dem er elagolix en oral, lille molekyle GnRH-receptorantagonist ved at hæmme den hypofyse gonadotropin-frigivende hormonreceptor og i sidste ende reducere niveauet af cirkulerende gonadotropin.

Elagolix (handelsnavn Orilissa) er også et lægemiddel, der i fællesskab er udviklet af AbbVie og Neurocrine Biosciences. Det bruges til kvindelige patienter med menorrhagia forbundet med livmoderfibroider og moderat til svær smerte forbundet med endometriose.