Alnylam's tredje RNAi Terapi Lumasiran er ved at blive godkendt af Den Europæiske Union: Behandling af primær hyperoxaluria Type 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals er en global leder inden for udvikling af RNAi terapi. Dens stof Onpattro (patisiran, intravenøs forberedelse) blev godkendt i august 2018, bliver den første RNAi stof godkendt til markedsføring siden RNAi fænomenet blev opdaget for 20 år siden. I november 2019, dens stof Givlaari (givosiran, subkutan forberedelse) blev godkendt, bliver den anden RNAi stof godkendt i verden, og også den første globale godkendelse af GalNAc-koblet RNA terapi, markerer en vigtig milepæl i udviklingen af præcision genlægemidler .

For nylig meddelte Alnylam, at Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) har udsendt en positiv gennemgang, der tyder på godkendelse af RNAi-lægemidlet lumasiran til behandling af primær hyperoxaluria type 1 (PH1). Europa-Kommissionen (EF) forventes at træffe en endelig beslutning om en fornyet undersøgelse i fjerde kvartal af 2020. Hvis det godkendes, vil lumasiran blive solgt i Europa under handelsnavnet Oxlumo.

I øjeblikket, lumasiran er også under prioriteret gennemgang af den amerikanske FDA, og måldatoen for Receptpligtig Medicin User Fee Act (PDUFA) er December 3, 2020. I USA, lumasiran har fået pædiatriske sjældne sygdomme status, sjældne lægemidler status (ODD), og gennembrud narkotika status (BTD) af FDA til behandling af PH1. I DEN Europæiske Union har lumasiran fået tildelt betegnelse for lægemidler til sjældne sygdomme (ODD) og Priority Drug Designation (PRIME).

Primær hyperoxalsyre type 1 (PH1) er en progressiv og ødelæggende sygdom, og levertransplantation er i øjeblikket den eneste behandling for at løse den egentlige årsag til sygdommen. Sygdommen er en meget sjælden og livstruende sygdom, der påvirker nyrerne og andre vitale organer. Sygdommen rammer spædbørn, børn og voksne. Patienter står over for gentagne og smertefulde sten begivenheder, samt progressive og uforudsigelige fald i nyrefunktion. , Hvilket i sidste ende fører til slutstadiet nyresygdom, der kræver intensiv dialyse som en bro for dobbelt lever / nyre transplantation.

Lumasiran er den første potentielle behandling, der viser en signifikant reduktion i udskillelsen af urinoxalat. Resultaterne fra fase III ILLUMINATE-A-studiet (NCT03681184) viser, at lumasiran reducerer produktionen af oxalat i leveren betydeligt, hvilket kan løse det iboende patofysiologiske problem med PH1. Hvis lumasiran godkendes til markedsføring, vil det have en meningsfuld klinisk indvirkning på PH1-patienter.

CHMP's positive udtalelse er baseret på resultaterne af ILLUMINATE-A. Dette er en randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrollerede forsøg, der indskrev 30 PH1 patienter i alderen ≥6 år på 16 kliniske centre i otte lande rundt om i verden. Dette er den største interventionelle undersøgelse udført i PH1 populationen. I undersøgelsen blev patienterne tilfældigt tildelt i forholdet 2:1 for at få behandling med lumasiran eller placebo. Lumasiran blev administreret med en dosis på 3 mg/kg, en gang om måneden i 3 måneder, og derefter en kvartalsvis vedligeholdelsesdosis. Det primære endepunkt var den procentvise ændring i udskillelsen af urinoxalsyre fra baseline i lumasiranbehandlingsgruppen i perioden 3 til 6 måneder sammenlignet med placebogruppen.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt (p<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" achieved="" statistically="" significant="" results="" in="" the="" secondary="" endpoints="" of="" all="" six="" stratified="" tests="" (p="">

PH1 er en super sjælden sygdom. Det er forårsaget af overdreven oxalsyre produktion og forårsager nyresvigt. Det har betydelig sygelighed og dødelighed. Der er i øjeblikket ingen godkendt behandling. PH1 udvikler sig normalt i barndommen og kræver øjeblikkelig og effektiv indgriben. Patienter med fremskredne stadier har intet andet valg end dialyse.

Lumasiran er et subkutant RNAi-lægemiddel, der er rettet mod hydroxysyreoxidase 1 (HAO1), udviklet til behandling af primær hyperoxaluria type 1 (PH1). HAO1 koder glycolatoxidase (GO). Ved at lukke HAO1 og nedbryde GO-enzymer kan lumasiran derfor hæmme og normalisere produktionen af oxalsyre (metabolit, der er direkte involveret i PH1's patofysiologi) i leveren, hvilket potentielt kan forhindre progression af PH1-sygdom.

Lumasiran vedtager Alnylams seneste forbedrede og stabile kemiske ESC-GalNAc konjugatteknologiudvikling, som gør det muligt for subkutan administration at have stærkere effektivitet og holdbarhed og har et bredt terapeutisk indeks. I øjeblikket gennemfører Alnylam to andre globale fase III-undersøgelser: (1) ILLUMINATE-B, som evaluerer lumasiran til behandling af PH1-patienter under 6 år. De vigtigste resultater af undersøgelsen blev offentliggjort i september i år. (2) ILLUMINATE-C evaluerer lumasiranbehandling af PH1-patienter i alle aldre med fremskreden nyresygdom, og resultaterne forventes at blive opnået i 2021.