Roche Evrysdi ansøgte om notering i Japan og har været under gennemgang i Kina!

Chugai Pharma, et japansk medicinalfirma, der kontrolleres af Roche, meddelte for nylig, at det har indsendt en ny lægemiddelansøgning (NDA) for risdiplam til det japanske ministerium for sundhed, arbejde og velfærd (MHLW) til behandling af spinal muskelatrofi (SMA). I Japan tildelte MHLW risdiplam forældreløse lægemiddelbetegnelse til behandling af SMA i marts 2019, og NDA for lægemidlet vil blive underlagt prioriteret gennemgang.

I august i år blev risdiplam (mærke: Evrysdi) godkendt af det amerikanske FDA til behandling af børn og voksne med SMA-patienter 2 måneder og ældre. Evrysdi er et flydende præparat, der kan indgives oralt eller via et fodringsrør derhjemme en gang dagligt. Lægemidlet kan bruges til at behandle spædbørn, børn, unge og voksne med alle typer SMA (type 1, type 2 og type 3).

Det er værd at nævne, at Evrysdi er den første orale behandling for SMA og den første SMA-terapi, der kan administreres derhjemme. Evrysdi er et motor-neuronoverlevelsesgen 2 (SMN2) mRNA-splejsningsmodifikator, der behandler SMA ved at øge produktionen af ​​motorneuronoverlevelsesprotein (SMN). SMN-protein distribueres i kroppen og er vigtigt for at opretholde sunde motorneuroner og motion.

I 2 kliniske forsøg viste Evrysdi klinisk signifikante forbedringer i motorisk funktion hos SMA-patienter i forskellige aldre og sygdomsgrad (inklusive type 1, type 2 og type 3). Spædbørn behandlet med Evrysdi kan sidde i mindst 5 sekunder uden støtte, hvilket er en fælles nøglebevægelsesmilepæl i det naturlige forløb af SMA-sygdom. Derudover forbedrede Evrysdi sammenlignet med naturlig medicinsk historie også overlevelse uden permanent ventilation efter 12 og 23 måneder.

Da Evrysdi blev godkendt, udstedte FDA også en sjælden pædiatrisk sygdomsprioritetsvoucher (PRV) til Roche' s Genentech. Som en del af den løbende forpligtelse over for SMA-patienter indsendte Genentech også markedsføringsansøgninger i Brasilien, Chile, Indonesien, Rusland, Sydkorea, Kina (fastlandet og Taiwan).

Dr. Osamu Okuda, præsident og Chief Operating Officer for Chugai Pharmaceutical, sagde: ”Som det første orale lægemiddel til behandling af SMA har risdiplam vist sig at være effektivt hos spædbørn og voksne patienter i to kliniske studier af type 1, type 2 og skriv 3 SMA. Klinisk signifikant terapeutisk virkning. Jeg tror, ​​at risdiplam vil yde et betydeligt bidrag til behandlingen af ​​SMA, og dets effektivitet er bevist. Vi vil arbejde hårdt på at få lovgivningsmæssig godkendelse af risdiplam for at levere denne nye orale behandling til SMA-patienter i Japan så hurtigt som muligt."

Risdiplam godkendt af det amerikanske FDA og NDA, der er indsendt i Japan, er baseret på data fra 2 kliniske studier. Disse 2 studier repræsenterer en bred vifte af SMA-populationer i den virkelige verden: FIREFISH-undersøgelsen blev udført hos symptomatiske spædbørn 2-7 måneder, SUNFISH Undersøgelsen blev udført på børn og voksne i alderen 2-25 år. Blandt dem er SUNFISH-undersøgelsen den første og eneste placebokontrollerede undersøgelse, der involverer voksne patienter med type 2 og type 3 SMA.

——I FIREFISH-undersøgelsen: (1) Målt ved hjælp af den tredje udgave af Bailey Infant and Toddler Development Scale (BSID-III) var 41% (7/17) af de spædbørn, der fik den terapeutiske dosis, i stand til at sidde mindst uden støtte 5 sekunder. (2) 90% (19/21) af spædbørn kan overleve uden permanent ventilation efter 12 måneders behandling og er 15 måneder eller ældre. (3) 81% (17/21) af spædbørn kan overleve uden permanent ventilation efter mindst 23 måneders behandling og er 28 måneder eller ældre (median 32 måneder; interval 28-45 måneder). I den naturlige historie med ubehandlet infantil SMA kan spædbørn ikke sidde alene, og kun 25% af spædbørn forventes at overleve uden permanent ventilation efter 14 måneders alderen.

——I SUNFISH-studiet: (1) Ved anvendelse af motorfunktionsmåling 32-skalaen (MFM-32) total score-måling sammenlignet med placebogruppen havde børn og voksne, der fik Evrysdi-behandling, klinisk signifikant motorfunktion efter 12 måneder Signifikant og statistisk signifikante forbedringer (henholdsvis: 1,36 point [95% CI: 0,61,2.11] vs -0,19 point [95% CI: -1,22, 0,84]; gennemsnitlig forskel: 1,55 point, p=0,0156). (2) Sammenlignet med basislinien blev den øvre lemmes motorfunktion forbedret med det modificerede øvre lemmer modul (RULM) -måling (forskel: 1,59 point, p=0,0028), som er et sekundært uafhængigt motorfunktionsendepunkt for undersøgelsen.

I 2 undersøgelser har Evrysdi god effekt og sikkerhed. De mest almindelige bivirkninger er feber, diarré og udslæt. I spædbarnsdebut SMA er de mest almindelige bivirkninger ens ud over infektioner i øvre luftveje, lungebetændelse, forstoppelse og opkastning. Ingen af ​​de to undersøgelser fandt behandlingsrelaterede sikkerhedsresultater, der førte til tilbagetrækning fra undersøgelsen.

Risdiplams kemiske struktur (billedkilde: medchemexpress.cn)

Evrysdi er en oral væske. Dens aktive farmaceutiske ingrediens, risdiplam, er en Survival Motor Neuron Gene 2 (SMN2) splejsning modifikator designet til kontinuerligt at øge og opretholde niveauet af SMN protein i centralnervesystemet og perifere væv. Flere og flere kliniske beviser viser, at SMA er en multisystemsygdom, og tabet af SMA-protein kan påvirke mange væv og celler uden for centralnervesystemet. Efter oral administration præsenterer risdiplam en systemisk fordeling og kan kontinuerligt øge niveauet af SMN-protein i centralnervesystemet og perifere væv. Det har vist sig at forbedre motorfunktionen hos patienter med type 1, type 2 og type 3 SMA.

Som en del af samarbejdet med SMA Foundation og PTC Therapeutics ledede Genentech den kliniske udvikling af Evrysdi. Som en del af et omfattende, omfattende og robust klinisk forsøg inden for SMA-området forsker Evrysdi i mere end 450 mennesker. Projektet dækker spædbørn fra 2 måneder til 60-årige med forskellige symptomer og motoriske funktioner, såsom skoliose eller ledkontraktioner, samt patienter, der tidligere har modtaget andre SMA-terapier. Lægemidlet' s kliniske forsøgspopulation er beregnet til at repræsentere en bred befolkning i den virkelige verden af ​​SMA-sygdom med det formål at sikre, at alle egnede patienter kan modtage behandling.

I øjeblikket udfører Roche 4 globale multicenter kliniske studier (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) for at evaluere alle typer Evrysdi-behandling (type 1, type 2, type 3 ) Effekten og sikkerheden af ​​SMA og presymptomatisk SMA hos nyfødte.

Spinraza: Verdens' s første SMA-behandlingsmedicin, godkendt i Kina

SMA er en motorneuronsygdom, der forårsager muskelsvaghed og atrofi. Sygdommen er en autosomal recessiv genetisk sygdom forårsaget af genetiske defekter. Det kan forårsage skader på musklerne omkring patientens krop. Patientens vigtigste manifestation er systemisk muskelatrofi og svaghed. Kroppen mister gradvist forskellige motorfunktioner, selv vejrtrækning og synke. SMA er den største genetiske sygdomsdræber hos spædbørn under 2 år. Sygdommen er en relativt almindelig" sjælden sygdom" med en prævalens på 1: 6000-1: 10000 hos nyfødte. Ifølge relaterede rapporter er det nuværende antal SMA-patienter i Kina ca. 3-5 millioner.

I december 2016 blev Spinraza (nusinersen), et lægemiddel udviklet af Biogen og dets partner Ionis, godkendt og blev verdens' s første lægemiddel til behandling af SMA. Lægemidlet er et antisense-oligonukleotid (ASO). Det administreres ved intratekal injektion og leverer lægemidlet direkte til cerebrospinalvæsken (CSF) omkring rygmarven. Det ændrer splejsning af SMN2 pre-messenger RNA (pre-mRNA) og øger produktionen af ​​fuldt funktionelt SMN-protein. Hos SMA-patienter fører utilstrækkelige niveauer af SMN-protein til forringelse af rygmarvsmotorneuronfunktionen. I kliniske undersøgelser forbedrede Spinraza-behandling signifikant motorfunktionen hos SMA-patienter.

I maj 2019, Novartis' genterapi Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) blev godkendt og blev verdens' s første genterapi for SMA. Lægemidlet forhindrer sygdommens progression ved kontinuerligt at udtrykke SMN-protein efter en enkelt engangs intravenøs infusion, som kan løse den underliggende årsag til SMA og forventes at forbedre patienternes livskvalitet på lang sigt.

På det kinesiske marked blev Spinraza godkendt i slutningen af ​​februar 2019 til behandling af patienter med 5q spinal muskelatrofi (5q-SMA). Denne godkendelse gør Spinraza til det første lægemiddel til behandling af SMA på det kinesiske marked. 5q-SMA er den mest almindelige type SMA, der tegner sig for ca. 95% af alle SMA-sager. Denne type SMA er forårsaget af mutationen af ​​SMN1 (survival motor neuron protein 1) genet på kromosom 5, deraf navnet 5q-SMA.