Astellas / Evrenzo (roxadustat) Godkendt i Japan: Behandling af ikke-dialyse CKD-relaterede anæmi patienter!

Astellas og dets partner FibroGen meddelte for nylig, at Ministeriet for Sundhed, Arbejde og Velfærd (MHLW) i Japan har godkendt Evrenzo (roxadustat) for patienter, der ikke er dialyseafhængige (NDD), til behandling af kronisk nyresygdom (CKD). ) Relateret anæmi. Kliniske data viser, at roxadustat effektivt kan øge og vedligeholde hæmoglobin (Hb) niveauer inden for målområdet i ikke-dialyse-afhængige CKD-relaterede anæmi patienter.

Det er værd at nævne, at dette er den anden godkendelse, som Astellas og Fabojin har opnået i Japan. Tidligere blev Evrenzo godkendt i september 2019 til behandling af CKD-relateret anæmi hos dialysepatienter.

CKD anæmi kan alvorligt forværre prognosen for nyresygdom, øge hastigheden af progression til nyresvigt og muligheden for hjerte-kar-komplikationer, og det kan også reducere patientens livskvalitet og kognitive evner. Nå og opretholde målet hæmoglobin niveau kan give udfordringer, og roxadustat vil give en vigtig mundtlig behandlingsmulighed.

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af 3 kliniske forsøg (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) udført hos mere end 500 japanske patienter med CKD anæmi. En af de åbne fase 3 konverteringsundersøgelser viste, at roxadustat nåede det primære effektpunkt for ikke-mindreværd sammenlignet med det positive kontrolstof darbepoetin alfa, og fortsatte med at påvise, at hæmoglobin (Hb) over tid ) Niveauet kan opretholdes. Roxadustat er generelt veltolereret, og dens sikkerhedsprofil kan sammenlignes med Alfadabepos. To andre undersøgelser (1 fase 3, 1 fase 2) understøtter effekten og sikkerheden af roxadustat hos patienter, som ikke har fået erythropoiess stimulanser (ESA).

Astellas Chief Medical Officer Bernhardt G Zeiher, MD, sagde: "Vi er meget glade for, at roxadustat nu er godkendt til ikke-dialyse CKD anæmi patienter i Japan, som vil give flere patienter med denne vigtige nye behandlingsmulighed. Gennem sin nye virkningsmekanisme og mundtlige administration håber vi, at roxadustat kan reducere nogle af de byrder, der er forbundet med CKD anæmi før indledningen og bringe meningsfulde forbedringer af disse patienters liv."

Nyre anæmi er en af de vigtigste komplikationer af kronisk nyresygdom (CKD) under dekompenseret nyrefunktion. Med udviklingen af CKD, forekomsten og sværhedsgraden af CKD-relaterede anæmi gradvist stige. Sammenlignet med konventionel anæmi, patienter med nyre anæmi er vanskeligere at korrigere, med svær træthed og dårlig livskvalitet. Den nuværende standardbehandling for nyreanæmi er erythropoietin (EPO hormon) erstatning, erythropoiesis stimulerende (ESA) såsom epoetin alfa, plus intravenøs jern, og subkutan injektion, som effektivt kan øge hæmoglobin hos CKD patienter (Hb) indhold for at forbedre kliniske symptomer.

Molekylær struktur af roxadustat

Roxadustat er verdens første lille molekyle hypoxi-inducerende faktor prolyl hydroxylase hæmmer (HIF-PHI) stof til behandling af nyre anæmi. Den fysiologiske rolle hypoxi inducerende faktor (HIF) ikke kun øger udtrykket af erythropoietin, men øger også udtrykket af erythropoietin receptorer og proteiner, der fremmer jern absorption og cirkulation. Roxadustat hæmmer PH enzym ved at efterligne ketoglutarat, et af substraterne af prolylhydroxylase (PH), og påvirker PH-enzymets rolle i opretholdelsen af balancen i HIF-produktionen og nedbrydningshastigheden og dermed opnå formålet med at korrigere anæmi.

Som verdens første HIF-PHI, roxadustat fremmer produktionen af endogene erythropoietin, forbedrer absorption og udnyttelse af jern, reducerer hepcidin, og er ikke påvirket af den negative indflydelse af inflammation på hæmoglobin og erythropoiesis, effektivt fremme erythropoiesis. Roxadustat har vist sig at fremkalde produktion af røde blodlegemer. I flere undergrupper af patienter med kronisk nyresygdomroxadustatkan opretholde niveauet af erythropoietin på eller i nærheden af den normale fysiologiske rækkevidde, og dermed øge antallet af røde blodlegemer uden at blive påvirket af betændelse og undgå intravenøs jern tilskud.

Roxadustat blev opdaget af FibroGen og udviklet i samarbejde med den japanske medicinalvirksomhed Astellas til behandling af CKD-relateret anæmi hos dialysepatienter og ikke-dialysepatienter. Desuden har FibroGen også samarbejdet med AstraZeneca om at udvikle roxadustat i USA, Kina og andre markeder.

I december 2018roxadustatvar den første til at opnå godkendelse i Kina til behandling af anæmi hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD). I august 2019 blev lægemidlet godkendt til en ny indikation i Kina til behandling af anæmi hos ikke-dialyseafhængig kronisk nyresygdom (NDD-CKD). Som verdens første innovative lægemiddel, roxadustat er den første i Kina til at realisere den fulde anvendelse af dialyse og ikke-dialyse patienter med kronisk nyresygdom anæmi, hvilket bringer et nyt gennembrud i behandlingen af kronisk nyresygdom i Kina. AstraZeneca og Fabojin Kina forventes at lancere roxadustat på det kinesiske marked i anden halvdel af dette år.