Best-in-class GnRH Receptor Antagonist Yselty (linzagolix) Gælder for notering i EU

ObsEva SA er en schweizisk biofarmaceutisk virksomhed dedikeret til udvikling og kommercialisering af nye behandlingsformer for at forbedre kvinders reproduktive sundhed. For nylig meddelte selskabet, at det har indgivet en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) for Yselty (linzagolix 100mg og 200mg) til Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA), som anvendes til behandling af kraftig menstruation i forbindelse med uterine fibromer (Heavy Menstruationsblødning). , HMB). ObsEva planer om at indsende Yselty's New Drug Application (NDA) til den amerikanske FDA i anden halvdel af 2021.

Yselty's aktive farmaceutiske ingrediens linzagolix (tidligere kendt som OBE2109) er en ny, mundtlig, en gang daglig GnRH receptor antagonist med potentielt bedste i klassen egenskaber. I øjeblikket er linzagolix i den sene fase af den kliniske udvikling til behandling af menorrhagi (HMB) forbundet med uterine fibromer og smerter forbundet med endometriose. ObsEva fik licens til linzagolix fra Kissei i slutningen af 2015 og fik ret til at kommercialisere produktet på verdensplan (undtagen Asien).

Hvis det godkendes, Yselty vil blive den eneste GnRH antagonist med en fleksibel dosering regime til behandling af uterine fibromer: (1) 100mg en gang om dagen, egnet til kontraindikationer eller tendens til at undgå brugen af hormon add-back terapi (add-back terapi, ABT) for kvindelige patienter; 2) 200 mg én gang dagligt kombineret med ABT, der er egnet til langvarig brug (over 6 måneder) (3) 200 mg én gang dagligt til kortvarig brug, egnet til hurtig reduktion af fibermængden .

Yseltys kliniske fase 3-projekt til behandling af uterine fibromer omfatter 2 vigtige kliniske forsøg (PRIMROSE 1 og PRIMROSE 2). Disse undersøgelser har nået succeskriterierne: lavdosis og højdosis linzagolix i kombination med og uden ABT effektivt kan behandle HMB forbundet med uterine fibromer og have acceptable fordele-risici.

linzagolix kemisk struktur

PRIMROSE 1-studiet blev udført i USA og inkluderet i alt 574 kvinder med uterine fibromer; PRIMROSE 2-studiet blev gennemført i Europa og USA, og i alt 535 kvinder med uterine fibromer blev indskrevet. I begge kliniske forsøg fik patienterne 100 mg eller 200 mg linzagolix (med og uden hormonet ABT) eller placebo. Det primære endepunkt for de to forsøg var reduktionen i HMB i behandlingsuge 24. responderende blev defineret som: patienter, der målte ved hjælp af alkalisk hæmoglobin, menstruationsblodtab (MBL) ≤80 ml og MBL faldt med ≥50% fra baseline. Sekundære endepunkter omfattede amenoré, tid til MBL reduktion, hæmoglobin (Hb), smerte, og livskvalitet (QoL). Sikkerhedsslutpunkter omfatter knogletæthed (BMD) og bivirkninger (AE). Der blev ikke fremlagt calcium/D-vitamin i undersøgelsesperioden. Knoglemineraltætheden blev målt ved dual-energy x-ray absorptiometri (DEXA) ved baseline, 24 uger, 52 uger og 76 uger (evalueret 6 måneder efter behandlingen).

Resultaterne viste, at begge forsøg med succes opfyldte det primære endepunkt: sammenlignet med placebo havde alle dosisgrupper statistisk og klinisk signifikante reduktioner i HMB. Undersøgelsen viste, at linzagolix har en klar effekt-dosis-respons, og den højeste primære endpoint responsrate blev observeret hos kvinder, der fik 200 mg kombineret med ABT. Med hensyn til sekundære endepunkter (amenoré, tid til MBL reduktion, hæmoglobin niveauer hos patienter med anæmi, smerte, livskvalitet), alle doser viste betydelige forbedringer. Mængden af livmoder og fibromer i 200 mg dosisgruppen faldt hurtigt og betydeligt.

I PRIMROSE 1-studiet var responsraten for 200 mg+ABT-gruppen 75,5 % (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

I PRIMROSE 2-studiet var responsraten for 200 mg+ABT-gruppen 93,9 % (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">