Astellas Xospata (gilteritinib) Første-line behandling mislykkedes i fase 3 kliniske forsøg og trådte prioritet anmeldelse i Kina!

Japansk medicinalvirksomhed Astellas nylig annonceret resultaterne af fase 3 LACEWING undersøgelse (NCT02752035) evaluere den målrettede anticancer stof Xospata (gilteritinib) til behandling af akut myeloid leukæmi (AML). Dette er en open-label, multi-center, randomiseret forsøg, udført i nydiagnosticeret FLT3 mutation-positive (FLT3mut +) AML patienter, der ikke er egnet til intensiv induktion kemoterapi. Xospata+ azacitidinregime og azacitidinmonoterapi evalueres Behandlingsplanens virkning og sikkerhed.

I den planlagte interimsanalyse levede undersøgelsen ikke op til det primære endepunkt for samlet overlevelse (OS). Det Uafhængige Dataovervågningsudvalg (IDMC) anbefalede, at undersøgelsen blev afsluttet, og de afgørende resultater tyder på, at det er usandsynligt, at OS vil udvise en statistisk signifikant forbedring. Astellas er holdt op med at indskrive patienter i forsøget og gennemgår resultaterne, så andre foranstaltninger kan træffes efter behov.

Dr. Andrew Krivoshik, Astellas Senior Vice President og regional chef for onkologi Terapi, sagde: "Selv om vi er skuffede over de foreløbige resultater af LACEWING, er vi i gang med en grundig gennemgang af data og planlægger at dele detaljerede resultater på et senere tidspunkt. Disse Resultater påvirker ikke andre igangværende Xospata forsøg. Vi vil fortsætte med at arbejde på vores omfattende plan, baseret på de tidlige positive data fra gilteritinib hos patienter med recidiveret eller reraktisk FLT3 mutationspositiv AML og gilteritinib i en bred vifte af FLT3-positive AML-patienterundersøgelse."

Akut myeloid leukæmi (AML) er en kræft, der påvirker blod og knoglemarv. Dens forekomst stiger med alderen. Det er en af de mest almindelige typer af leukæmi hos voksne. AML har den laveste overlevelsesrate blandt alle typer af leukæmi. Omkring en tredjedel af AML-patienterne bærer FLT3-mutationer, som er forbundet med forværring af sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse. Blandt PATIENTER MED FLT3mut+AML anslås det, at 30-40 % af patienterne ikke er egnede til intensiv kemoterapi på grund af alder, fysisk status og/eller comorbiditeter.

Med hensyn til FLT3-hæmmere blev Novartis' målrettede anticancermiddel Rydapt (midostaurin) godkendt af den amerikanske FDA i april 2017 til behandling af nydiagnosticerede voksne patienter med FLT3-mutationspositivt og blev verdens første målrettede lægemiddel til førstevalgsbehandling af FLT3-mutationspositiv AML.

Xospata tilhører anden generation af FLT3-hæmmere, som har hæmmende virkning på to forskellige mutationer i FLT3 transmembrane region intern tandem gentagelse (ITD) og FLT3 tyrosin kinase domæne (TKD). FLT3-ITD-mutationen påvirker ca. 30 % af AML-patienterne og er forbundet med forværring af sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse. FLT3-TKD-mutationen påvirker ca. 7 % af AML-patienterne. Selv om virkningen af disse mutationer ikke er klar, de er relateret til behandling resistens.

Xospata blev opdaget gennem et forskningssamarbejde med Kotobuki Pharmaceutical. Astellas har de eksklusive globale rettigheder til at udvikle, fremstille og potentielt kommercialisere Xospata. I USA, Japan og DEN Europæiske Union fik Xospata betegnelse for lægemidler til sjældne sygdomme, i USA fik virksomheden også en fast-track-betegnelse, og i Japan fik det SAKIGAKE-betegnelse.

I oktober 2018 var Xospata den første, der blev godkendt i Japan til behandling af voksne patienter med FLT3-mutationer med recidiveret eller ildfast AML. I slutningen af november 2018 blev Xospata godkendt af det amerikanske FDA og blev den første FLT3-målrettede agent for patienter med recidiveret eller refractory AML, som også markerede Astellas' indtræden i det amerikanske blodkræftbehandlingsområde. I maj 2019 godkendte FDA en supplerende New Drug Application (sNDA) for Xospata for at opdatere Xospatas amerikanske produktetiket til at omfatte de endelige OS-data fra fase III ADMIRAL-forsøget. I EU blev Xospata godkendt i oktober 2019 som en enkeltagentbehandling til voksne patienter med recidiveret eller ildfast AML, som bærer FLT3-mutationer (FLT3mut+).

I Kina indgav Xospata en markedsføringsansøgning i marts 2020, opnået prioriteret gennemgang i juli, og blev medtaget på listen over hårdt til venstre oversøiske nye lægemidler i november: stoffet er en gang om dagen oral medicin, som en monoterapi , Til behandling af voksne patienter med FLT3 mutation positiv (FLT3mut +) recidiveret (recidiveret sygdom) eller refractory (ildfaste (ildfaste til narkotika) akut myeloid leukæmi (AML). Xospata har potentiale til at forbedre prognosen for AML-patienter med de to mest almindelige typer mutationer-FLT3 transmembrane intern tandem gentagelse (ITD) og FLT3 tyrosin kinase domæne (TKD) mutationer.

Det anslås, at i Kina, om 80.000 mennesker er diagnosticeret med leukæmi hvert år. AML er en af de mest almindelige leukæmi hos voksne. Prognosen for FLT3mut+AML-patienter er meget dårlig, og medianoverlevelse efter bjærgningsmoovering er mindre end 6 måneder. I løbet af AML behandling, selv efter tilbagefald, status for FLT3 mutation kan ændre sig. Derfor, bekræfter mutation status af patientens FLT3 hjælper med at bestemme den bedste behandling.

Resultater fra fase III ADMIRAL-studiet viste, at Xospata hos voksne patienter med relaps eller refractory FLT3mut+AML signifikant langvarig samlet overlevelse (OS) sammenlignet med bjærgnings kemoterapi (median OS: 9,3 måneder vs 5,6 måneder, HR=0,64[95%CI:0.49-0,83], p=0,0004), et års overlevelsesrate fordoblet (37% vs 17%), komplet remission sats med fuldstændig eller delvis hæmatologisk opsving steget med én Gange (34,0% vs 15,3%). Med hensyn til sikkerhed var de mest almindelige bivirkninger af klasse ≥3 i Xospata-behandlingsgruppen febril neutropeni (45,9 %), anæmi (40,7 %) og trombocytopeni (22,8 %).