Den første Adjuvans (postoperative) Terapi: EGFR Målretning Drug Tagrisso (osimertinib) blev godkendt af den amerikanske FDA!

AstraZeneca meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt den målrettede anti-cancer stof Tagrisso (osimertinib) som en adjuvans (postoperativ) behandling til behandling af komplette tumorer, der er blevet helbredt. Voksne patienter med epidermal vækstfaktorreceptormutation (EGFRm) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) i den tidlige fase (fase IB/II/IIIA) af resektion.

Tagrisso er velegnet til EGFRm patienter, der bærer sletning af exon 19 eller L858R mutation af exon 21 i tumoren. Denne godkendelse blev godkendt gennem FDA's real-time onkologi review (RTOR) pilotprojekt, og fem andre lande deltog i den samtidige indsendelse og gennemgang proces gennem FDA's Orbis projekt. I juli i år, FDA tildelt Tagrisso et gennembrud stof betegnelse (BTD) for de ovennævnte indikationer. I Kina gennemgår Tagrisso's ansøgning om adjuverende behandling af tidlig EGFRm NSCLC en prioriteret gennemgang. Desuden foretager EU også en lovgivningsmæssig gennemgang af denne indikation.

Tagrisso er en mundtlig lille molekyle tredje repræsentativ EGFR-TKI-hæmmer, som er blevet godkendt af mange lande rundt om i verden (herunder USA, Japan, Kina og Den Europæiske Union): (1) Første-line Behandling af lokalt avancerede eller metastatisk EGFRm NSCLC patienter; (2) andenlinjebehandling af lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC-patienter med positiv EGFR T790M-mutation.

Lungekræft er en ødelæggende sygdom. Selv om op til 30% af NSCLC patienter kan diagnosticeres tidligt nok til at acceptere potentielle kirurgisk resektion, recidiv af sygdommen er meget almindelig i tidlig sygdom. Næsten halvdelen af patienterne diagnosticeret i fase IB, mere end tre fjerdedele af patienterne diagnosticeret i fase IIIA vil tilbagefald inden for 5 år.

Denne godkendelse er baseret på de hidtil usete effektresultater af fase III ADAURA-undersøgelsen. Dataene viser, at i den tidlige fase (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC patienter, der har gennemgået fuldstændig tumor resektion, Tagrisso anvendes til kirurgi sammenlignet med placebo. Post-adjuverende behandling betydeligt forlænget sygdomsfri overlevelse (DFS) og reducerede risikoen for sygdomsrecidiv eller død betydeligt med 80%.

Det er værd at nævne, at ADAURA-studiet er det første globale kliniske forsøg, der evaluerer de statistisk signifikante og klinisk signifikante fordele ved en EGFR-hæmmer i adjuverende behandling af lungekræft. Resultaterne bekræfter for første gang, at en EGFR-hæmmer har potentiale til at ændre udviklingen af tidlig EGFR-mutant lungekræft og give patienterne håb om helbredelse.

Dave Fredrickson, Executive Vice President for AstraZeneca's Oncology Division, sagde: "I USA har egfrm NSCLC-patienter i den tidlige fase fået en målrettet, biomarkørdrevet behandling for første gang. Denne godkendelse eliminerer post-kirurgi og kemoterapi behandlinger. Ideen om at afslutte, fordi resultaterne af ADAURA undersøgelse viser, at Tagrisso behandling kan ændre forløbet af denne sygdom. Vi er stadig forpligtet til at behandle kræftpatienter så tidligt som muligt, fordi de stadig kan have en chance for helbredelse."

ADAURA er en randomiseret, dobbeltblind, global, placebo-kontrolleret fase III-undersøgelse, udført i 682 tidligt (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC patienter, der har fået fuldstændig tumor resektion og valgfri Standard postoperativ adjuvans kemoterapi har evalueret effekten og sikkerheden af Tagrisso for adjuverende behandling. I undersøgelsen fik patienter i forsøgsgruppen Tagrisso 80 mg én gang dagligt orale tabletter i tre år, eller indtil sygdommen opstod igen. Forskningen blev udført i mere end 200 kliniske centre i mere end 20 lande i Europa, Sydamerika, Asien og Mellemøsten. Det primære endepunkt er sygdomsfri overlevelse (DFS) i fase II/IIIA-patienter, og det vigtigste sekundære endepunkt er DFS i fase IB/II/IIIA-patienter. Dataudlæsningen forventes i første omgang at finde sted i 2022.

I april 2020 besluttede Den Uafhængige Dataovervågningskomité (IDMC) efter evaluering, at undersøgelsen har opnået overvældende effekt. Baseret på dette resultat, IDMC anbefaler afblinding denne undersøgelse 2 år i forvejen. På tidspunktet for data cutoff, samlede overlevelse (OS) data er til fordel for Tagrisso, men det er endnu ikke moden. Undersøgelsen vil fortsætte med at evaluere OS, som er et andet sekundært endepunkt i undersøgelsen.

De detaljerede data, der blev offentliggjort på ASCO's årlige møde i 2020, viste, at Tagrisso, der anvendes i adjuverende behandling (postoperativ), med hensyn til dfs' primære endepunkt i fase II/IIIA-patienter reducerede risikoen for sygdomsrecidiv eller død med 83 % (HR=0,17; 95 %) CI: 0,12, 0,23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Roy S. Herbst, MD, chefinvestigator af ADAURA undersøgelse og direktør for onkologi afdeling på Yale Cancer Center og Smilow Cancer Hospital, kommenterede: "Denne godkendelse er en transformativ og stor fremgang for patienter med tidlig EGFRm NSCLC, selv efter en vellykket Efter operationen og efterfølgende adjuverende kemoterapi, disse patienter står også over for en høj gentagelse sats. Tagrisso vil give en tiltrængt ny behandlingsplan, der har potentiale til at ændre medicinsk praksis og forbedre prognosen for disse patienter."

Lungekræft er den hyppigste årsag til kræftdødsfald hos mænd og kvinder, tegner sig for omkring en femtedel af alle kræftdødsfald, overgår bryst, prostata, og kolorektal cancer kombineret. Lungekræft er stort set opdelt i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og småcellet lungekræft (SCLC), hvoraf NSCLC tegner sig for 80-85%. Omkring 25-30% af NSCLC patienter har resectable sygdom på tidspunktet for diagnosen, og de fleste patienter med resectable NSCLC vil i sidste ende tilbagefald efter operationen (komplet resektion).

Omkring 10-15% af NSCLC patienter i USA og Europa, og omkring 30-40% i Asien, har EGFR mutant (EGFRm) NSCLC. Disse patienter er særligt følsomme over for epidermal vækstfaktor receptor tyrosin kinase hæmmer (EGFR-TKI) behandling. Sådanne lægemidler kan blokere cellen signalering veje, der driver tumorvækst.

Tagrisso er den tredje generation irreversibel EGFR-TKI, som kan overvinde modstanden fra første og anden generation af EGFR-TKIs i denne klasse af lægemidler, herunder Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso kan hæmme EGFR følsomhed og EGFR-T790M resistens mutationer, og har klinisk aktivitet mod centralnervesystemet metastase. Indtil nu, Tagrisso 40mg og 80mg gang daglige orale tabletter er blevet godkendt i mange lande (herunder USA, Japan, Kina og DEN Europæiske Union) for første-line behandling af EGFRm avanceret NSCLC, og anvendes i mange lande (herunder USA, Japan, Kina, EU) blev godkendt til anden linje behandling af patienter med EGFR T790M mutation-positive avancerede NSCLC.

I øjeblikket er AstraZeneca udvikler Tagrisso for lokalt avanceret unresectable sygdom (LAURA undersøgelse), kombineret med kemoterapi til behandling af metastatisk sygdom (FLAURA2), kombineret med potentielle nye lægemidler til at løse resistensen over for EGFR TKI (SAVANNAH undersøgelse, ORCHARD undersøgelse) .