AstraZeneca/Amgen TSLP Målrettet monoklonal antistof Tezepelumab fase 3 forsøgssucces

AstraZeneca og dets partner Amgen offentliggjorde for nylig i fællesskab de positive resultater af fase 3 NAVIGATOR-studiet af antistofstoffet tezepelumab til behandling af svær ukontrolleret astma. Tezepelumab er et potentielt førsteklasses lægemiddel, der kan blokere effekten af thymic interstitiel lymfopoietin (TSLP), som er et epitelcytokin, der spiller en central rolle i astmabetændelse.

NAVIGATOR er det første fase III-forsøg, der viser de terapeutiske fordele ved at målrette mod TSLP for svær astma: Hos en bred population af svær astmapatienter forårsagede tezepelumab en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduktion i astmaforacerbationer, herunder eosinofile Patienter med lave tællinger.

Dataene viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: i hele patientpopulationen, sammenlignet med placebo + standard for pleje (SoC), tezepelumab + SoC behandling gjort 52-ugers astma forværring sats (AAER) statistisk signifikant og klinisk signifikant Reduktionen. I dette forsøg, SoC var en medium-dosis eller høj dosis inhaleret kortikosteroid (ICS) plus en ekstra kontrol stof, med eller uden orale kortikosteroider (OCS).

I undergruppen af patienter med et baseline eosinofilttal af<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

Med hensyn til sikkerhed tåles tezepelumab hos patienter med svær astma. Den foreløbige analyse viste, at der ikke var nogen klinisk signifikant forskel i sikkerhedsresultaterne mellem tezepelumab-behandlingsgruppen og placebogruppen. Resultaterne af forsøget vil blive annonceret på en kommende medicinsk konference.

Svær astma er en invaliderende sygdom, der påvirker omkring 34 millioner mennesker på verdensplan. På trods af brugen af høj-dosis astma kontrol medicin, i øjeblikket tilgængelige biologiske behandlinger og OCS, mange patienter med svær astma fortsat oplever symptomer og hyppig forværring.

Professor Andrew Menzies-Gow, den ledende investigator af NAVIGATOR forsøg og direktør for Pulmonary Department på Royal Brompton Hospital i London, UK, sagde: "På grund af kompleksiteten af svær astma, på trods af at have modtaget standard pleje inhalerede lægemidler og i øjeblikket godkendte biologiske agenser, mange patienter fortsætter med at opleve invaliderende Resultaterne af dagens banebrydende undersøgelse viser, at tezepelumab har potentiale til at ændre pleje af de fleste patienter med svær astma, som i øjeblikket er underbetjent , herunder dem uden eosinofil fænotype."

Mene Pangalos, Executive Vice President for R&D i AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagde: "Effekten af tezepelumab er forskellig fra alle andre astma biologi. Dens mål for handling er en række inflammatoriske veje, hvilket kan føre til astmasymptomer og forværring. De spændende data har taget os et skridt videre med at levere medicin til patienter med svær astma, herunder patienter med lave eosinofile tal."

Tezepelumab: egnet til en bred vifte af alvorlige astmagrupper, vil modregne en blodig storm inden for astma

TSLP er et epitelcytokin produceret som reaktion på pro-inflammatoriske stimuli (såsom lungeallergener, vira og andre patogener), og spiller en central rolle i forekomsten og persistens af luftvejsbetændelse. TSLP driver frigivelsen af nedstrøms T2 cytokiner, herunder IL-4, IL-5 og IL-13, hvilket fører til betændelse og astmasymptomer. TSLP kan også aktivere mange typer af celler, der er involveret i ikke-T2-drevet inflammation. Derfor er den tidlige upstream aktivitet af TSLP i den inflammatoriske kaskade blevet identificeret som et potentielt mål i en bred population af astmapatienter. Blokering TSLP kan forhindre immunceller i at frigive pro-inflammatoriske cytokiner, og dermed forhindre astma i at blive værre og forbedre astma kontrol.

Tezepelumab er en første-i-klasse anti-TSLP monoklonale antistof stof, der specifikt binder sig til human tslp og blokerer sin interaktion med receptor kompleks, og dermed forhindre immunceller målrettet af TSLP Release pro-inflammatoriske cytokiner til at forebygge astmaanfald og forbedre astma kontrol. På grund af sin rolle i den tidlige opstrøms af den inflammatoriske kaskade, tezepelumab kan være egnet til en bred vifte af patienter med svær ukontrolleret astma, uanset patientens fænotype eller T2 biomarkør status.

Baseret på fase IIb PATHWAY-studiet har tezepelumab en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduktion i astmaforværreligheden hos svær astmapatienter med et baseline eosinophil-antal<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

I øjeblikket er tezepelumab ved at blive udviklet i fællesskab af AstraZeneca og Amgen. Industrien mener, at hvis tezepelumab markedsføres med succes, det vil modregne en blodig storm inden for astmabehandling, og dens behandling befolkning vil være meget større end de aktuelt markedsførte biologiske behandlinger, herunder GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, rettet mod IL-5), Teva's Cinqair (reslizumab, rettet mod IL-5), og i øjeblikket udvikler biologiske behandlinger til behandling af astma, såsom AstraZenecas egen benralizumab (rettet mod IL-5 receptor α underenhed [IL-5Rα]) og Sanofis Dupixent (rettet mod IL-4/IL-13), alle fire behandlinger er kun rettet mod specifikke inflammatoriske molekyler, der driver astmabetændelse, og er kun egnede til visse typer af svær astmapatienter, dvs. Såsom eosinofil astma.