AstraZeneca Calquence har højere klinisk sikkerhed ved behandling af leukæmi (CLL) fase 3!

AstraZeneca meddelte for nylig, at de positive resultater på højt niveau fra hoved-til-hoved ELEVATE-RR fase 3-studiet viste, at hos højrisikovoksne patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), der tidligere har modtaget behandling, er dets målrettede anticancermedicin Calquence Compared med AbbVie / J&forstærker; J Imbruvica (ibrutinib), (acalabrutinib) har ikke-mindreværd med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS) og nået det primære endepunkt for undersøgelsen.

Derudover nåede forsøget et centralt sekundært endepunkt for sikkerhed: Sammenlignet med Imbruvica-behandlingsgruppen var forekomsten af ​​atrieflimren i Calquence-behandlingsgruppen statistisk signifikant lavere. Atrieflimren er en uregelmæssig hjerterytme, der kan øge risikoen for slagtilfælde, hjertesvigt og andre hjerte-relaterede komplikationer. Yderligere klassificeringstest viste, at der ikke var nogen forskel i infektioner af grad 3 eller højere eller Richter-konvertering. Den samlede overlevelse viser en beskrivende tendens, der er numerisk gunstig. Generelt er sikkerheden og tolerabiliteten ved Calquence i overensstemmelse med situationen i den bredere Calquence kliniske udviklingsplan.

Det er værd at nævne, at ELEVATE-RR er det første fase III-forsøg, der sammenligner to Bruton tyrosinkinase (BTK) -hæmmere til behandling af CLL-patienter. CLL er den mest almindelige type leukæmi hos voksne. Patienter diagnosticeret med højrisiko CLL kan opleve hurtig forringelse. Calquence er en ny generation af selektive BTK-hæmmere, og Imbruvica er verdens første' s første BTK-hæmmer på markedet.

ELEVATE-RR er et randomiseret, multi-center, åben fase 3 non-inferioritetsforsøg. De tilmeldte patienter blev tidligere behandlet CLL-patienter med højrisikokarakteristika (17p-sletning og / eller 11q-sletning). I undersøgelsen blev 533 patienter tilfældigt (1: 1) opdelt i 2 grupper. Den ene gruppe modtog Calquence-behandling (100 mg oralt, 2 gange dagligt), og den anden gruppe fik Imbruvica (420 mg oralt, en gang dagligt), indtil sygdommen udviklede sig, eller der opstår uacceptabel toksicitet. Undersøgelsens primære endepunkt var PFS (non-inferiority, testet efter 250 hændelser) vurderet af et uafhængigt revisionsudvalg. Sekundære endepunkter inkluderer forekomsten af ​​atrieflimren, forekomsten af ​​infektioner af grad 3 eller højere forårsaget af behandling, forekomsten af ​​Richter-transformation (en tilstand, hvor CLL transformeres til ondartet lymfom) og samlet overlevelse.

Dataene fra forsøget vil blive annonceret på en kommende lægekonference og deles med tilsynsmyndigheder.

José Baselga, Executive Vice President for Oncology Research and Development of AstraZeneca, sagde: ”Efter mere end 40 måneders opfølgning bekræfter dagens resultater, at Calquence har vist overlegen sikkerhed ved atrieflimren med ikke-ringere virkning. Alle data bekræfter, at vi har tillid til Calquences gunstige afkast og risikokarakteristika."

Calquence blev godkendt af det amerikanske FDA til fremskyndet markedsføring i oktober 2017. Indikationerne inkluderer: (1) For voksne patienter med tilbagefald eller ildfast kappelymfom (MCL), der tidligere har modtaget mindst en behandling; (2) Anvendelse Til behandling af voksne patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) eller småcellet lymfom (SLL).

Calquence' s aktive farmaceutiske ingrediens er acalabrutinib, som er en næste generations, meget selektiv, potent, kovalent Bruton tyrosinkinase (BTK) -hæmmer, der hæmmer BTK gennem permanent binding. BTK er en nøgleregulator for B-cellereceptor (BCR) signalvejen. Det udtrykkes bredt i forskellige typer hæmatologiske maligniteter og deltager i spredning, transport, kemotaxis og adhæsion af B-celler. Derfor er det vigtigt for behandlingen af ​​hæmatologiske maligniteter. Mål. I prækliniske studier viste acalabrutinib minimale effekter uden for målet.

I øjeblikket udvikles Calquence til en række B-celleblodcancer, herunder CLL, MCL, diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinæmi (WM), follikulært lymfom (FL), Multipelt myelom og andre hæmatologiske maligniteter.

Calquence' s virkningsmekanisme er den samme som AbbVie / J& J' s blockbuster blodkræftlægemiddel Imbruvica (ibrutinib), som er den første BTK-hæmmer, der er godkendt globalt. Siden den første godkendelse i november 2013 er Imbruvica godkendt til så mange som 11 terapeutiske indikationer i 6 sygdomsområder, og det globale salg er steget kraftigt. I juni sidste år offentliggjorde den farmaceutiske markedsundersøgelsesorganisation EvaluatePharma en rapport, der forudsiger, at Imbruvica' s salg i 2026 med den kontinuerlige markedsindtrængning og stigende indikationer vil nå 10.722 milliarder amerikanske dollars og blive verdens&# 39s femte bedst sælgende stof.