Fremskridt i udviklingen af nye og effektive diabetes behandling narkotika

For nylig, Wang Junfeng's forskerhold fra Hefei Institute of Material Science, kinesiske Academy of Sciences ændret kandidat diabetes stof FGF21 og gjort FGF21SS. Eksperimentelle resultater i diabetiske mus viste, at FGF21SS udviser mere fremragende blodsukkersænkning og vægttab effekter, og har gode farmaceutiske egenskaber. Relaterede forskningsresultater har ansøgt om nationale opfindelse patenter og international patentbeskyttelse, og har nået foreløbige hensigter med mange virksomheder til i fællesskab at fremme kliniske forsøg og industrialisering.

På nuværende tidspunkt, diabetes narkotikabehandling fokuserer på at kontrollere blodsukkeret og forsinke forekomsten af relaterede komplikationer, og kan ikke helt helbrede diabetes. Den væsentligste årsag er, at mekanismen for diabetes behandling narkotika meste drejer sig om blodsukkersænkning funktion af insulin, og ikke er rettet mod den egentlige årsag til diabetes- -Insulinresistens. Derfor, udviklingen af terapeutiske lægemidler, der kan forbedre insulinresistens vil bidrage til bedre behandling af diabetes.

FGF21 er et menneskeligt endokrint protein, der regulerer stofskiftet. Det kan forbedre kroppens insulinresistens, fremme glukose og lipid energi metabolisme, forbruge overskydende glukose og lipider, og omvendt celle apoptose forårsaget af oxidativ stress (såsom diabetes komplikationer). Fordelene ved vaskulær sygdom, åreforkalkning, osv., har potentiale til at behandle fedme, diabetes, ikke-alkoholiske fedtlever og andre metaboliske relaterede sygdomme. På nuværende tidspunkt er der gjort visse fremskridt med udviklingen af FGF21-baserede lægemidler, men problemerne med dårlig farmakokinetik og stabilitet i FGF21 og behovet for hyppig administration er ikke blevet løst, hvilket hindrer klinisk anvendelse.

Baseret på steady-state stærk magnetfelt eksperimentel enhed, forskerne brugte nukleare magnetiske resonans spektroskopi til at analysere løsningen struktur FGF21 og fandt, at stabiliteten af strukturen i FGF21 selv var lav. Af denne grund, forskerne brugte protein engineering metoder til at ændre FGF21 og endelig fået en ny Variant FGF21SS. I proteinstabilitetsforsøg viste FGF21SS meget bedre termisk stabilitet end FGF21; eksperimentelle resultater i diabetiske mus viste, at FGF21SS udviste højere biologisk aktivitet: i inflammatoriske fedtceller, det kan vende cellulære insulin forårsaget af inflammatoriske faktorer Modstå og genoprette følsomheden over for insulin; i behandlingen af overvægtige mus med diabetes, det har fremragende evne til at reducere blodsukker, vægttab og serum insulin, og er bedre end FGF21.

På grund af den høje termiske stabilitet af FGF21ss, det er befordrende for produktion, opbevaring og transport af narkotika, og dens blodsukker sænke aktivitet funktion er stærkt forbedret, hvilket effektivt kan reducere antallet af administrationer og forbedre behandlingsplan for diabetikere. På nuværende tidspunkt er industrialiseringsprocessen af lægemidlet støt fremme, og det forventes at blive brugt til behandling af kroniske metaboliske sygdomme som diabetes, fedme og ikke-alkoholiske fedtlever efter klinisk transformation er afsluttet.

Relevante forskningsresultater blev offentliggjort i "EMBO-rapporter". Forskere Wang Junfeng og Dai Han af High Magnetic Field Science Center of Hefei Research Institute er de tilsvarende forfattere af papiret, og Dr. Zhu Lei, Zhao Hongxin og Liu Juanjuan er co-første forfattere af papiret. Forskere fra Hefei University of Technology og Wenzhou Medical University deltog i forskningsarbejdet. Forskningsarbejdet er støttet af National Natural Science Foundation of China, National Key R&D Program under Ministeriet for Videnskab og Teknologi og Det Stærke Magnetfelt Anhui Provincial Laboratory.