AstraZenecas Farxiga (Dapagliflozin) fase III-succes: Det første lægemiddel, der reducerer dødsrisikoen fra alle årsager!

AstraZeneca annoncerede for nylig, at fase III DAPA-CKD forsøg, der vurderede SGLT2-hæmmeren Farxiga (dapagliflozin) til behandling af kronisk nyresygdom (CKD), opfyldte de primære og alle sekundære endepunkter. I marts i år annoncerede virksomheden, at DAPA-CKD-forsøget ville blive afsluttet tidligt, en henstilling fra et uafhængigt dataovervågningsudvalg baseret på den overvældende effektivitet, der blev fastlagt.

DAPA-CKD er et internationalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblind forsøg designet til at evaluere virkningen af ​​Farxiga 10 mg og placebo kombineret med standardpleje på nyreprognosen og hjerte-kar-død hos CKD-patienter (med eller uden type 2-diabetes). Undersøgelsen blev udført i 21 lande og indskrev 4245 patienter. Disse patienter havde fase 2-4 CKD og forøget urinproteinudskillelse, med eller uden type 2-diabetes. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt Farxiga eller placebo en gang dagligt og modtager standardpleje. Det primære sammensatte slutpunkt er forringelsen af ​​nyrefunktion eller risikoen for død hos patienter med CKD (uanset om de har type 2-diabetes) (defineret som et kontinuerligt fald i den estimerede glomerulære filtreringshastighed [eGFR] med ≥50%, slutfase nyresygdom [ESKD], sammensat endepunkt for kardiovaskulær [CV] eller nyredød). Sekundære endepunkter inkluderer: tiden til den første forekomst af en kombineret nyrebegivenhed (eGFR-tilbagegang, der varer ≥50%, ESKD, nyredød), CV-død eller hospitalisering for hjertesvigt (hHF) og død af hele årsagen.

Resultaterne på højt niveau fra denne undersøgelse viser, at Farxiga har en statistisk signifikant og klinisk signifikant effekt på det primære sammensatte endepunkt: Sammenlignet med placebo reducerer Farxiga signifikant forringelsen eller forringelsen af ​​nyrefunktionen hos patienter med CKD (med eller uden type 2-diabetes) ) Risiko for død. Derudover nåede undersøgelsen alle sekundære slutpunkter. I denne undersøgelse er Farxigas sikkerhed og tolerabilitet i overensstemmelse med lægemidlets kendte sikkerhed.

Ifølge resultaterne af denne undersøgelse er Farxiga det første lægemiddel, der signifikant kan reducere risikoen for dødsfald af alle årsager hos CKD-patienter (med eller uden diabetes type 2). De komplette forskningsresultater vil blive annonceret på en kommende medicinsk konference.

DAPA-CKD-forsøget og dets formand, medformand, professor Hiddo L. Heerspink, University College London og University of Groningen Medical Center kommenterede: ”DAPA-CKD-forsøget viser Farxigas potentiale som en længe ventet ny behandling af CKD Disse data vil have en revolutionerende indflydelse på CKD-patienter."

Mene Pangalos, koncerndirektør for forskning og udvikling af AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagde:" DAPA-CKD er det første forsøg, der viser overvældende effektivitet hos CKD-patienter, herunder forbedring af overlevelsesniveauer, uanset om de er forbundet med type 2-diabetes. Det videnskabelige samfund og sundhedsmyndighederne over hele verden deler disse spændende resultater."

CKD er en alvorlig progressiv sygdom, der er kendetegnet ved nedsat nyrefunktion. Sygdommen rammer næsten 700 millioner mennesker verden over, hvoraf mange endnu ikke er diagnosticeret. I øjeblikket har disse patienter begrænsede behandlingsmuligheder. CKD er forbundet med svær patientmorbiditet og øget risiko for hjerte-kar-hændelser, såsom hjertesvigt (HF) og for tidlig død.

Farxiga er en selektiv natriumglukose-cotransporter 2-hæmmer (SGLT2), der nogensinde er en gang dagligt. Lægemidlet udøver en hypoglykæmisk effekt uafhængigt af insulin. Det hæmmer selektivt SGLT2 i nyrerne og kan hjælpe patienter med urin Udstødning af overskydende glukose i Ud over at sænke blodsukkeret har lægemidlet også de ekstra fordele ved vægttab og sænker blodtrykket.

Indtil nu er Farxiga godkendt til flere indikationer med forskelle i forskellige lande: (1) Som monoterapi og som del af en kombinationsterapi hjælper den diæt og motion for at forbedre blodsukkerkontrollen hos patienter med type 2-diabetes. (2) For patienter med type 2-diabetes, hjerte-kar-sygdom eller flere CV-risikofaktorer for at reducere risikoen for indlæggelse af hjertesvigt. (3) Det bruges til voksne patienter med hjertesvigt (HFrEF) med nedsat udsprøjtningsfraktion (med eller uden type 2-diabetes) for at reducere risikoen for hjerte-kar-dødsfald (CV) og hospitaliseret hjertesvigt. (4) Som en oral adjuvansbehandling til insulin bruges det til at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne patienter med type 1-diabetes (T1D), der får insulinbehandling men har dårlig kontrol med blodsukkerniveau og har et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 27 kg / m2 (overvægtige eller fede).

For tiden evaluerer Farxiga også behandlingen af ​​patienter med hjertesvigt (HF) i fase III DELIVER (HFpEF) og DETERMINE (HFrEF og HFpEF) forsøg, og evalueres også i fase III DAPA-MI forsøg for at reducere forekomsten af akut ikke-type 2-diabetes hos voksne patienter. Risikoen for indlæggelse af hjertesvigt (hHF) eller død af hjerte-kar-karriere (CV) efter hjerteinfarkt (MI) eller hjerteanfald.

I Kina blev dapagliflozin (kinesisk mærkenavn: Anda Tang) godkendt i marts 2017 som monoterapi for voksne med type 2-diabetes for at forbedre deres blodsukkerkontrol. Denne godkendelse gør dapagliflozin til den første SGLT2-hæmmer, der er godkendt på det kinesiske marked. Medicinen er en oral tablet, der hver indeholder 5 mg eller 10 mg dapagliflozin, den anbefalede startdosis er 5 mg hver gang, taget en gang dagligt om morgenen.