BioMarin's natriuretisk peptidanalogisk V-type af C-type anvendes til optagelse i EU!

BioMarin er et globalt bioteknologisk selskab dedikeret til udvikling og kommercialisering af innovative terapier til patienter med alvorlige og livstruende sjældne og ultras sjældne genetiske sygdomme. Dens produktportefølje inkluderer 7 kommercielle produkter og en række kliniske og prækliniske kandidatprodukter. For nylig annoncerede virksomheden, at det har indsendt en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) for vosoritid (BMN111) til Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA). Virksomheden har også planer om at indsende en ny lægemiddelansøgning (NDA) til vosoritid til US Food and Drug Administration (FDA) i tredje kvartal af 2020.

Vosoritid er en C-type natriuretic peptid (CNP) -analog, der injiceres en gang dagligt til behandling af achondroplasia fra børn, som er den mest almindelige uforholdsmæssige korte status hos mennesker. Tidligere er vosoritid blevet tildelt Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af achondroplasia.

Hvis godkendt, vil vosoritid blive det første lægemiddel til behandling af achondroplasi. Lægemidlet kan behandle den grundlæggende årsag til sygdommen og repræsenterer et stort medicinsk gennembrud med potentialet til at have en meningsfuld indflydelse på patienter' bor.

Vosoritids virkningsmekanisme

Achondroplasia er den mest almindelige uforholdsmæssige korte statur hos mennesker. Det er kendetegnet ved nedsat endokondral ossifikation, hvilket fører til uforholdsmæssig korthed og strukturelle forstyrrelser i lange knogler, rygsøjle, ansigt og kraniet. Denne tilstand er forårsaget af mutationer i fibroblastvækstfaktorreceptor 3-genet (FGFR3), som er en negativ regulator af knoglevækst.

Ud over en uforholdsmæssigt kort statur kan personer med achondroplasi opleve alvorlige helbredskomplikationer, herunder foramen-komprimering, søvnapnø, bøjede ben, ansigtshypoplasi, permanente svinger i nedre del af ryggen, rygmarvsstenose og tilbagevendende ører. Afdeling for infektion. Nogle af disse komplikationer kan resultere i behov for invasiv kirurgi, såsom rygmarvsdekomprimering og udretning af bøjede ben. Derudover har undersøgelser vist, at dødeligheden stiger for hver aldersgruppe.

Vosoritid er en natriuretisk peptid (CNP) -analog af C-type afledt af naturlige humane peptider og er en effektiv stimulator til endokondral ossifikation. Naturligt humant peptid er en positiv regulator for knoglevækst. Vosoritid binder til specifikke receptorer og initierer intracellulære signaler, der hæmmer den overaktive FGFR3-vej.

Den lovgivningsmæssige anvendelse af vosoritid er baseret på resultaterne af en global randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret fase III-undersøgelse, der blev offentliggjort i december 2019, og opnår yderligere de langsigtede sikkerheds- og effektivitetsdata for den igangværende fase II og fase III-udvidelse studier, omfattende data om naturlige sygdomme.

Den globale fase III-undersøgelse inkluderede 121 børn med achondroplasi, som var 5-14 år gamle, og hvis vækstplader stadig var åbne, og evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​vosoritid og placebo. Disse patienter havde afsluttet mindst 6 måneders baselineundersøgelse, inden de trådte ind i fase III-undersøgelsen for at bestemme deres respektive basislinjevækst. I fase III-studiet blev patienter tilfældigt tildelt 52 ugers vosoritid (15 ug / kg / dag) eller placebo. Det primære endepunkt var ændringen i væksthastighed fra baseline hos børn, der blev behandlet med vosoritid i den ene år lange behandlingsperiode sammenlignet med placebo.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: efter et års behandling var vækstraten for vosoritidbehandling, justeret for placebo, 1,6 cm / år (p< 0,0001).="" dette="" resultat="" stemmer="" overens="" med="" resultaterne="" i="" den="" brede="" patientpopulation,="" der="" blev="" undersøgt.="" i="" undersøgelsen="" tolereredes="" vosoritid="" generelt="" godt,="" og="" der="" var="" intet="" klinisk="" signifikant="">

Resultaterne af en åben fase, dosisopdagelsesfase II-undersøgelse, der blev offentliggjort i november 2019, viste, at sammenlignet med børn på alder og køn, der matchede i et nyt naturhistorisk achondroplasia-datasæt (n=619), modtog 15 μg i tre år (n=10) patienter behandlet med vosoritid / kg / dag steg den kumulative gennemsnitlige højde med 9,0 cm i 54 måneder, og dataene var statistisk signifikante (p< 0,005).="" i="" de="" sidste="" 12="" måneder="" har="" der="" været="" en="" stigning="" på="" 2,2="" cm.="" dataene="" illustrerer="" yderligere="" de="" fordelagtige="" virkninger="" af="" kontinuerlig="" vosoritidbehandling="" på="">