AXS-05 (dextromethorphan/bupropion Modified Release Agent) går ind i fase 3 klinisk forsøg!

Axsome Therapeutics er en biofarmaceutisk virksomhed dedikeret til udvikling af innovative behandlingsformer til behandling af centralnervesystemet (CNS) sygdomme. For nylig annoncerede virksomheden lanceringen af ACCORD (Assessment of Aggressive Clinical Outcomes in Alzheimer's Disease) undersøgelse, en randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret fase 3 undersøgelse, der vil evaluere AXS-05 (dextromethorphan/amfetamin). Effekten og sikkerheden af modificerede frigivelse ketoner i behandlingen af Alzheimers sygdom (AD) agitation.

I øjeblikket, ingen lægemidler er godkendt til behandling af AD agitation. AXS-05 er en ny oral NMDA receptor antagonist med multimodal aktivitet. Data fra fase II/III ADVANCE-1-studiet viser, at AXS-05 sammenlignet med placebo hurtigt, indholdsmæssigt og væsentligt kan forbedre agitationen hos AD-patienter.

I juni i år, den amerikanske FDA tildelt AXS-05 Gennembrud Drug Designation (BTD) til behandling af AD agitation. Det er også anden gang, at AXS-05 er blevet tildelt BTD af den amerikanske FDA. Tidligere har FDA givet AXS-05 BTD til behandling af svær depressiv lidelse (MDD) og Fast Track Qualification (FTD) til behandling af ildfast depression (TRD) og AD agitation.

Herriot Tabuteau, MD, CEO for Axsome sagde: "Lanceringen af fase 3 ACCORD forsøg for Alzheimers agitation fortsætter med at fremskynde den kliniske udvikling af AXS-05 til behandling af denne alvorlige sygdom. AXS-05 har unikke farmakologiske egenskaber. Potentialet i denne indikation understøttes af de positive resultater af vores afsluttede centrale ADVANCE-forsøg. Alzheimers agitation er en almindelig og invaliderende sygdom, og tidlig placering på plejehjem fremskynder udviklingen af svær demens Det er forbundet med øget risiko for død. Der er i øjeblikket ingen medicin godkendt til behandling af Alzheimers agitation. Hvis det lykkes, har AXS-05 potentiale til at imødekomme dette meget udækkede behov og forbedre patienterne og deres plejeliv betydeligt."

Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige form for demens, som er karakteriseret ved kognitiv tilbagegang og adfærdsmæssige og psykologiske symptomer, herunder rastløshed. Agitation kan observeres hos 70% af AD patienter, som er relateret til accelereret fald i kognitive evner, tidlig placering på plejehjem, og øget dødelighed.

AXS-05 er en ny, oral, proprietær NMDA receptor antagonist med multimodal aktivitet og er i øjeblikket i klinisk udvikling til behandling af depression og andre centralnervesystemet (CNS) sygdomme. AXS-05 er sammensat af en proprietær formel og dosering af dextromethorphan og bupropion, og bruger Axsome's metaboliske hæmning teknologi.

Den dextromethorphan komponent af AXS-05 er en ikke-konkurrencedygtig N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptor antagonist, også kendt som en glutamat receptor modulator, som er en ny virkningsmekanisme, hvilket betyder, at dens virkning er forskellig fra de fleste depression medicin i øjeblikket til rådighed. Den dextromethorphan komponent af AXS-05 er også en sigma-1 receptor agonist, nicotinic acetylcholin receptor antagonist, serotonin og noradrenalin transporter hæmmer. Den bupropion komponent af AXS-05 kan forbedre biotilgængeligheden af dextromethorphan. Det er en noradrenalin og dopamin reuptake hæmmer og en nicotinic acetylcholin receptor antagonist. AXS-05 har mere end 40 amerikanske og internationale patenter med en beskyttelsesperiode frem til 2034.

På nuværende tidspunkt, AXS-05 har bevist sin effektivitet i Alzheimers agitation, depression, og rygestop forsøg. Desuden, AXS-05 viste hurtig debut i Alzheimers agitation og depression sammenlignet med den positive stof og placebo kontrol.

FDA tildelt AXS-05 et gennembrud stof betegnelse (BTD) til behandling af Alzheimers sygdom, baseret på data fra fase II/III ADVANCE-1 undersøgelse. Dette er en randomiseret, dobbelt-blind, kontrolleret, multi-center, amerikansk forsøg designet til at evaluere effekten og sikkerheden af AXS-05 i behandlingen af AD agitation. I undersøgelsen blev 366 patienter randomiseret til at modtage AXS-05 (dosis eskalering til 45mg/105mg, 2 gange om dagen), bupropion (dosis eskalering til 105mg, 2 gange om dagen) og placebo til kontinuerlig behandling i 5 uger. Den vigtigste effekt indikator er Cohen-Mansfield Agitation Behavior Inventory (CMAI, Korotkoff Scale for korte). CMAI er en 29-punkts plejer rating skala, der anvendes til at vurdere hyppigheden af agitation-relaterede adfærd hos patienter med demens, herunder overdreven motorisk aktivitet (såsom pacing), verbal aggression (såsom skrigende og råben), og fysisk aggression (Såsom sensationsprægede, skubbe og rammer).

I slutningen af april i år meddelte Axsome, at ADVANCE-1-forsøget havde nået sit primære endepunkt. Dataene viste, at i uge 5 faldt den samlede score for CMAI i GRUPPEN AXS-05 i uge 5 statistisk: AXS-05-gruppen faldt med gennemsnitligt 15,4 procentpoint fra baseline, og placebogruppen faldt med gennemsnitligt 11,5 point (p = 0,010). Disse resultater repræsenterer, at den gennemsnitlige procentdel af AXS-05-gruppen faldt fra baseline til 48 %, mens den gennemsnitlige procentdel af placebogruppen faldt til 38 %. AXS-05 er også bedre end bupropion i den samlede score for CMAI (p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" dextromethorphan="" in="" the="">

AXS-05 kan hurtigt forbedre agitationssymptomer. Fra den anden uge var forbedringen af AXS-05 på CMAI's samlede score numerisk bedre end placebos, og den nåede statistisk signifikans kun en uge efter den fulde dosis AXS-05, dvs.

Sammenlignet med placebogruppen blev andelen af patienter i AXS-05-gruppen, som opnåede klinisk respons i CMAI (73 % vs. 57 %, p=0,005), statistisk forøget, og det kliniske respons blev defineret som en stigning på 30 % eller mere fra baselineniveauet højt. Disse resultater er i overensstemmelse med de samlede vurderingsændringer målt af klinikere, der bruger den modificerede Alzheimers Collaborative Study-Clinical Change Overall Impression Scale (mADCS-CGIC). Sammenlignet med placebo viste AXS-05 en statistisk signifikant forbedring i agitation (p=0,036).

I denne test var AXS-05 veltolereret. De mest almindelige bivirkninger i AXS-05-gruppen var døsighed (8,2 % i AXS-05-gruppen, 4,1% i bupropion gruppen, og 3,2% i placebo-gruppen), svimmelhed (6,3%, 10,2%, og 3,2%, henholdsvis) Og diarré (4,4%, 6,1%, 4,4%, henholdsvis). I AXS-05-, bupropion- og placebogrupperne var seponeringsraterne på grund af bivirkninger henholdsvis 1,3 %, 2,0 % og 1,3 %. Blandt patienter behandlet med AXS-05 havde 3,1 % af patienterne alvorlige bivirkninger sammenlignet med henholdsvis 8,2 % og 5,7 % af de patienter, der var blevet behandlet med bupropion og placebo. Der blev ikke fundet alvorlige bivirkninger i forbindelse med studiemedicinen i nogen behandlingsgruppe. Der var 1 død i placebogruppen, 1 død i bupropiongruppen og ingen død i AXS-05-gruppen. Mini Mental State Examination (MMSE) er en udbredt generel kognitiv funktion målemetode. Der er ingen beviser for, at patienter, der får AXS-05 behandling har kognitiv tilbagegang. AXS-05 behandling har intet at gøre med sedation.