Bayer / Merck Adempas (riociguat) har en stærk effekt hos patienter med utilstrækkelig PDE5i-respons!

Bayer meddelte for nylig, at resultaterne af fase IV REPLACE-undersøgelsen, der vurderede Adempas (riociguat) til behandling af pulmonal hypertension (PAH), er offentliggjort i den internationale medicinske tidsskrift The Lancet Respiratory Medicine. Artiklen er detaljeret i: Skift til riociguat versus vedligeholdelsesbehandling med phosphodiesterase-5-hæmmere hos patienter med pulmonal arteriel hypertension (REPLACE): et multicenter, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg.

Undersøgelsen blev udført hos voksne patienter med mellemhøj risiko PAH (Verdenssundhedsorganisationen [WHO] gruppe 1), der havde utilstrækkelig respons på phosphodiesterase 5-hæmmer (PDE5i) -behandling. Resultaterne viste, at sammenlignet med fortsat PDE5i-behandling opnåede PDE5i Efter skift til Adempas-behandling opnåede en højere andel af patienterne (41% vs 20%) klinisk forbedring uden klinisk forringelse (sammensat primært endepunkt). Disse data er en del af et samarbejde mellem Bayer og Merck og blev tidligere annonceret på det virtuelle årlige møde i 2020 for European Respiratory Society (ERS).

Adempas er en banebrydende opløselig guanylatcyclase (sGC) agonist, der direkte kan stimulere sGC og øge dens følsomhed over for lave niveauer af nitrogenoxid (NO). Lægemidlet er det eneste behandlingsmedicin, der er godkendt af det amerikanske FDA til 2 typer pulmonal hypertension (WHO gruppe 1 og gruppe 4), hvilket kan forbedre patientens&# 39s træningskapacitet markant.

Bayer og Merck gennemfører et globalt samarbejde inden for sGC-modulatorer. Adempas er den første sGC-stimulant, der er født ud af dette samarbejde. Det blev udviklet af Bayer og Merck og er opnået i USA, Canada, EU, Japan og flere andre lande i verden. Godkendt til salg.

I klinisk praksis kan en betydelig del af patienter med moderat risiko for PAH ikke nå eller opretholde specifikke behandlingsmål, når de modtager PDE5i-baseret behandling. REPLACE-undersøgelsen viste, at efter overgang fra PDE5 til Adempas-behandling er op til 41% af patienterne blevet tilfredsstillende forbedret. Det er meget glædeligt at se disse data. Ud over at støtte begrebet forbedring af behandlingen supplerer resultaterne af REPLACE-undersøgelsen resultaterne af PATENT-undersøgelsen. Sidstnævnte undersøgelse viste, at Adempas-baseret monoterapi eller kombinationsbehandling kan klare patienterne godt.

Sameer Bansilal, MD, senior medicinsk direktør for Bayer' s amerikanske Department of Medical Affairs, sagde:" Det videnskabelige grundlag for REPLACE-undersøgelsen kommer fra ESC / ERS-retningslinjerne, som anbefaler, at det er nødvendigt at indstille en lav-risikotilstandsbehandlingsmål for patienter med pulmonal hypertension. Fra klinisk praksis Det kan ses, at mange mellemrisikopatienter ikke har nået eller opretholdt specifikke behandlingsmål, når de bruger PDE5i-baserede terapier. Vi er fortsat forpligtet til at levere løbende forskning for at øge værdien af ​​Adempas, som yderligere kan hjælpe patienter med PAH (voksne patienter i WHO-gruppe 1), dette er en kronisk og ofte svækkende hjerte- og lungesygdom."

REPLACE er en potentiel global, multicenter, dual-arm, randomiseret, kontrolleret, åben fase IV-undersøgelse udført i 81 kliniske forsøgssteder i 22 lande. Undersøgelsen omfattede 226 patienter med en moderat risiko for stabil behandling med phosphodiesterase 5-hæmmere (PDE5i, sildenafil eller tadalafil) eller i kombination med endothelinreceptorantagonister (ERA), men utilstrækkelig klinisk respons. Den blev udført hos PAH-patienter og effekten og sikkerheden overgangen fra PDE5i til Adempas-behandling og fortsat PDE5i-behandling blev evalueret. Mellemliggende risiko PAH defineres som: på trods af at man modtager en stabil dosis af PDE5i og ERA, er Verdenssundhedsorganisationens funktionsklassificering (WHO FC) klasse III, og 6 minutters gåafstand (6MWD) er 165-440 meter.

Undersøgelsens sammensatte primære endepunkt er: behandling i uge 24, opnåelse af klinisk forbedring uden klinisk forringelse (død fra enhver årsag, indlæggelse på grund af forværring af PAH eller sygdomsprogression) (defineret som 2 af følgende: 6MWD sammenlignet med baseline Forøgelse ≥10 % / ≥30 meter, WHO FC I / II, NT-proBNP fald ≥30% fra baseline).

Resultaterne viste, at ved den 24. uges behandling sammenlignet med gruppen af ​​patienter, der fortsatte PDE5i-behandlingen, nåede en signifikant højere andel af patienterne i gruppen af ​​patienter, der skiftede til Adempas-behandling, det sammensatte primære endepunkt (opnået klinisk forbedring uden klinisk forringelse : 41% versus 20%; ELLER=2,78, 95% CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Blandt patienter med forskellige typer PAH og tidligere behandlinger var svarprocenten i overensstemmelse med de samlede resultater. De mest almindelige bivirkninger (AE) er normalt i overensstemmelse med dem, der blev observeret i det centrale PATENT-studie. Disse data er en del af samarbejdet mellem Bayer og Merck.

Det afgørende PATENT-1-forsøg er et 12-ugers multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie, der evaluerede Adempas i fravær af tidligere behandling (naiv) eller en endothelinreceptorantagonist (ERA) eller prostaglandinlægemidler (oral, inhaleret , subkutan) behandling (behandlet) med hensyn til effektiviteten og sikkerheden hos voksne patienter med PAH (n=443).

Resultaterne viste, at sammenlignet med placebogruppen viste Adempas-behandlingsgruppen forbedringer i flere klinisk relevante slutpunkter, herunder: 6 minutters gåafstand (6MWD) 36 meter (95% CI: 20 meter-52 meter; p< 0,0001="" ),="" verdenssundhedsorganisationens="" funktionelle="" klassificering="" (fc;="" p="0,0033;" de="" fleste="" patienter="" er="" who="" fc="" ii="" eller="" iii="" ved="" baselineundersøgelse),="" klinisk="" forringelsestid="" (ttcw;="" p="0,0046)" og="" lungevaskulær="" resistens="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" til="" -170],="">< 0,001),="" n-terminal="" b-type="" natriuretisk="" peptidforløber="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" til="" -82],=""><>

I PATENT-undersøgelsen sammenlignet med placebogruppen var de mest almindelige bivirkninger (≥3%) i AAdempas-gruppen hovedpine (27% vs 18%), dyspepsi / gastritis (21% vs 8%) og svimmelhed (20 %). % vs 13%), kvalme (14% vs 11%), diarré (12% vs 8%), hypotension (10% vs 4%), opkastning (10% vs 7%), anæmi (7% vs 2%) ), gastroøsofageal reflukssygdom (5% vs 2%) og forstoppelse (5% vs 1%). Sammenlignet med placebogruppen var de mere almindelige hændelser i Adempas-gruppen hjertebanken, næsestop, næseblødning, dysfagi, abdominal distension og perifert ødem.