Bayer's Første Drug, Finerenone, Anvendes til notering i USA og Europa: Betydeligt reducere risikoen for nyre-og hjerte-kar-hændelser!

Bayer meddelte for nylig, at det har forelagt lovgivningsmæssige ansøgningsdokumenter til US Food and Drug Administration (FDA) og Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA), der søger godkendelse til finere (BAY 94-8862) til behandling af kronisk nyresygdom (CKD) Patienter med type 2 diabetes (T2D). Finerenone er en first-of-its-kind, ikke-steroide, selektiv mineralocorticoid receptor antagonist (MRA), som har vist sig at have nyre-og hjerte-kar-fordele hos patienter med CKD og T2D i fase III FIDELIO-DKD undersøgelse .

Det er værd at nævne, at finerenone er den første ikke-steroide selektiv mineralocorticoid receptor antagonist, der har vist sig at reducere risikoen for nyre-og kardiovaskulære hændelser hos patienter med T2D og CKD.

Den ledende investigator af FIDELIO-DKD undersøgelse, professor George L. Bakris, MD, MD, American Heart Association Center for Comprehensive Hypertension, University of Chicago School of Medicine, sagde: "På trods af de seneste fremskridt i behandlingen, mange patienter med CKD og T2D er stadig mod slutstadiet nyresvigt eller for tidlig død. Virkningsmekanismen af finerenone er forskellig fra de nuværende behandlinger. Hvis det godkendes, stoffet kan bremse udviklingen af sygdommen ved direkte at målrette inflammation og fibrose (de vigtigste drivkræfter for CKD progression) ."

Dr. Joerg Moeller, medlem af forretningsudvalget i Bayer Pharmaceuticals Division og chef for R&D, sagde: "Der er i øjeblikket mere end 160 millioner mennesker, der lider af CKD og T2D. Forekomsten af T2D fortsætter med at stige. CKD er en alvorlig global sundhedsudfordring, som der er et presserende behov for at tage op. Indsendelse af lovgivningsmæssige ansøgningsdokumenter er et vigtigt skridt i retning af vores mål om at give patienterne finere oplysninger så hurtigt som muligt. Resultaterne af FIDELIO-DKD-undersøgelsen viser, at finere forbedrer disse patienters prognose ved at forsinke udviklingen af CKD og reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser Vi ser frem til at samarbejde med reguleringsorganer og håber at kunne give patienterne denne behandling så hurtigt som muligt."

Både Marketing Authorization Application (MAA), der er indsendt til EMA, og New Drug Application (NDA), der er indsendt til FDA, er baseret på positive data fra fase 3 FIDELIO-DKD-studiet, som er det største kliniske fase III-forsøg i CKD og T2D indtil videre En del af projektet. Resultaterne af testen blev annonceret på American Society of Nephrology (ASN) Nyre Week Reimagined 2020, og samtidig offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM) i oktober 2020.

FIDELIO-DKD-undersøgelsen blev udført hos patienter med type 2-diabetes (T2D) med kronisk nyresygdom (CKD) for at vurdere effekten og sikkerheden af finere og placebo. Begge grupper fik standardbehandling, herunder hypoglykæmisk behandling og maksimal tolereret dosis renin-angiotensin system (RAS) blokbehandling, såsom angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere eller angiotensin II receptorer Blocker (ARB).

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: Når det kombineres med standard pleje, finere reduceret risikoen for den sammensatte primære endepunkt CKD progression, nyresvigt, og nyredød sammenlignet med placebo. Specifikt, med en median opfølgning på 2,6 år, sammenlignet med placebo, vil finereenon for første gang opleve nyresvigt, den estimerede glomerulære filtreringshastighed (eGFR) vil fortsætte med at falde fra baseline med ≥40% i mindst 4 uger, nyre den sammensatte risiko for dødsfald blev signifikant reduceret med 18% (HR =0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Efter 36 måneder var antallet af behandlinger, der var nødvendige for at forhindre en primær sammensat endepunktshændelse, 29 (95% CI: 16-166).

Desuden viste undersøgelsesresultaterne, at i de præspecificerede undergrupper var virkningen af finere på de vigtigste resultater generelt konsistent, og behandlingseffekten blev opretholdt i hele studieperioden. Med en median opfølgning på 2,6 år sammenlignet med placebo finerre også signifikant reduceret risikoen for centrale sekundære endepunkter: en 14% reduktion i den kombinerede risiko for hjerte-kar-død, ikke-fatal myokardieinfarkt, ikke-fatal slagtilfælde, eller længden af ophold i hjertesvigt ( Den relative risiko blev reduceret, HR = 0,86 [95% CI: 0,75-0,99; p = 0,0339]).

I denne undersøgelse, finere var veltolereret, i overensstemmelse med sikkerheden set i tidligere undersøgelser. De samlede bivirkninger og alvorlige bivirkninger forårsaget af behandlingen var ens mellem de to grupper. De fleste bivirkninger var milde eller moderate. Sammenlignet med placebogruppen var hyppigheden af alvorlige bivirkninger lavere i den finere onegruppe (31,9 % vs. 34,3 %) og forekomsten af hyperkaliæmirelaterede bivirkninger var højere (18,3 % vs. 9 %), og de to grupper var alvorligt relateret til hyperkaliæmi Forekomsten af bivirkninger var lav (1,6 % vs. 0,4 %), og der var ingen hyperkaliæmirelateret død i de to grupper. Andelen af patienter, som ophørte med behandlingen på grund af hyperkaliæmi i den finere iongruppe, var 2,0 % sammenlignet med 0,9 % i placebogruppen.

finerenon kemisk struktur

Finerenone (BAY 94-8862) er en testal, ikke-steroide, selektiv mineralocorticoid receptor antagonist (MRA), der har vist sig at reducere de skadelige virkninger af overdreven mineralocorticoid receptor (MR) aktivering. Overdreven aktivering af mineralocorticoid receptorer er den vigtigste drivkraft for nyre-og hjerteskader. I 2015 tildelte den amerikanske FDA den finere Fast Track Status (FTD).

Kronisk nyresygdom (CKD) er en af de mest almindelige komplikationer af diabetes og en uafhængig risikofaktor for hjerte-kar-sygdom. Hos alle patienter med type 2-diabetes vil ca. 40 % af patienterne udvikle CKD. CKD er den vigtigste årsag til nyresygdom i slutstadiet og nyresvigt. I fremskredent stadium, patienter kan kræve dialyse eller nyretransplantation for at overleve. I 10 år, type 2 diabetes patienter med CKD er tre gange større sandsynlighed for at dø af hjerte-kar-relaterede sygdomme end patienter med type 2 diabetes alene. Det er velkendt, at hos patienter med CKD og type 2 diabetes, overdreven aktivering af mineralocorticoid receptorer kan udløse skadelige processer (for eksempel, inflammation og fibrose) i nyrerne og hjertet. Globalt, CKD hos patienter med type 2 diabetes er den mest almindelige årsag til nyresvigt.

Det finere fase III kliniske projekt er det hidtil største kliniske CKD fase III-projekt. Projektet består af 2 undersøgelser og inkluderede 13.000 T2D-patienter med CKD-sygdom af en bred vifte af sværhedsgrader fra hele verden, herunder patienter med tidlig nyreskader og mere fremskreden nyresygdom. Projektet har til formål at evaluere virkningerne af finere og placebo i kombination med standard behandling på prognosen for nyre og hjerte-kar -(CV).

FIDELIO-DKD (finere reducerer nyresvigt og sygdomsprogression i diabetisk nefropati) er en randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, parallel gruppe, multi-center, event-drevet fase III undersøgelse, indskrive mere end 1.000 fra 48 lande rundt om i verden Ca. 5700 T2D patienter med CKD på stedet. I undersøgelsen blev disse patienter tilfældigt tildelt til at modtage 10 mg eller 20 mg finere eller placebo en gang om dagen, mens de fik standardbehandling, herunder hypoglykæmisk behandling og maksimal tolereret dosis af renin-angiotensin system (RAS) blokker , Såsom angiotensin konvertere enzym (ACE) hæmmere eller angiotensin II receptor blokkere (ARB). Undersøgelsen har nået sit primære endepunkt.

FIGARO-DKD (finereen reducerer forekomsten og dødsfaldet af hjerte-kar-sygdom i diabetisk nefropati) er stadig i gang. Undersøgelsen inkluderede ca. 7.400 T2D-patienter med CKD i 48 lande, herunder Europa, Japan, Kina og USA. At undersøge effekten og sikkerheden af finere og placebo kombineret med standardbehandling med hensyn til at reducere forekomsten og dødsfaldet af CV.

Bayer nylig annonceret lanceringen af FINEARTS-HF undersøgelse, som er en multi-center, randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret fase III undersøgelse, der vil undersøge mere end 5.500 patienter med symptomatisk hjertesvigt (HF) med en venstre ventrikel udslyngning fraktion ≥40% (New York Heart Association klasse II-IV) Finerenone og placebo blev undersøgt. Hovedformålet med undersøgelsen er at bevise, at finere er bedre end placebo til at reducere forekomsten af sammensatte endepunkter af CV død og samlede (første og tilbagevendende) HF begivenheder (defineret som hjertesvigt eller akut HF besøg).