Bayers første lægemiddel, Finerenone, ansøgte om notering i Kina: Reducer risikoen for nyre- og hjerte-kar-begivenheder betydeligt!

Bayer meddelte for nylig, at det har indsendt en lovgivningsmæssig ansøgning til Center for Drug Evaluation (CDE) fra National Medical Products Administration (NMPA) for at søge godkendelse til finrenon (BAY 94-8862) til behandling af kronisk nyresygdom (CKD). ) Patienter med type 2-diabetes (T2D). Finerenone er en første-af-sin-art, ikke-steroide, selektiv mineralocorticoid receptor antagonist (MRA), som har vist sig at have positive nyre-og hjerte-kar-fordele hos patienter med CKD og T2D i fase III FIDELIO-DKD undersøgelse .

I midten af november 2020 indsendte Bayer samtidig finerenones regulatoriske ansøgningsdokumenter til det amerikanske FDA og EU EMA. I januar 2021 accepterede det amerikanske FDA finerenones nye lægemiddelansøgning og gav prioriteret gennemgang.

Det er værd at nævne, at finerenone er den første ikke-steroide selektiv mineralocorticoid receptor antagonist, der har vist sig at reducere risikoen for nyre-og hjerte-kar-begivenheder hos patienter med T2D og CKD. Selv om der er sket fremskridt i de senere år, er mange patienter med CKD og T2D stadig på vej mod end-stage nyresvigt eller for tidlig død. Virkningsmekanismen for finrenone er forskellig fra de nuværende behandlinger. Hvis det godkendes, kan stoffet bremse udviklingen af sygdommen ved direkte at målrette inflammation og fibrose (de vigtigste drivkræfter for CKD progression).

Dr. Christian Rommel, medlem af forretningsudvalget for Bayer Pharmaceuticals og leder af R &D-afdelingen, sagde: "Sammenlignet med den almindelige befolkning kan kronisk nyresygdom (CKD) forkorte den forventede levetid for patienter med type 2-diabetes (T2D) med 16 år. Det er et langsomt fremskridt. En sygdom, der normalt er asymptomatisk. De fleste symptomer vises ikke før mere avancerede stadier. Det anslås, at omkring 35 millioner type 2 diabetespatienter i Kina er ramt af kronisk nyresygdom. Vi er forpligtet til at hjælpe disse patienter, fordi finerenone har potentiale til at give en ny strategi for at bremse nedgangen i patienternes nyrefunktion.

FIDELIO-DKD-undersøgelsen blev udført hos type 2-diabetespatienter (T2D) med kronisk nyresygdom (CKD) for at evaluere effekten og sikkerheden af finrenone og placebo. Begge grupper fik standardbehandling, herunder hypoglykæmisk behandling og maksimal tolereret dosis renin-angiotensin system (RAS) blokadebehandling, såsom angiotensinkonverterende enzym (ACE) hæmmere eller angiotensin II receptorer Blocker (ARB).

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære slutpunkt: Når den kombineres med standardpleje, reducerede finrenon risikoen for det sammensatte primære slutpunkt for CKD-progression, nyresvigt og nyredød sammenlignet med placebo betydeligt. Specifikt, med en median opfølgning på 2,6 år, sammenlignet med placebo, finerenone vil opleve nyresvigt for første gang, den anslåede glomerular filtreringshastighed (eGFR) vil fortsætte med at falde fra baseline med ≥40% i mindst 4 uger, og nyre Den sammensatte risiko for død blev reduceret betydeligt med 18% (HR = 0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p = 0,0014). Efter 36 måneder var antallet af behandlinger, der var nødvendige for at forhindre en primær sammensat slutpunktsbegivenhed, 29 (95% CI: 16-166).

Desuden viste undersøgelsesresultaterne, at finerenones virkning på de vigtigste resultater generelt var konsistent i de forudbestemte undergrupper, og behandlingseffekten blev opretholdt i hele undersøgelsesperioden. Med en median opfølgning på 2,6 år, sammenlignet med placebo reducerede finerenone også risikoen for sekundære nøgleslutpunkter betydeligt: en reduktion på 14 % i den kombinerede risiko for hjerte-kar-død, ikke-dødelig myokardieinfarkt, ikke-dødeligt slagtilfælde eller længden af hospitalsophold for hjertesvigt ( Den relative risiko blev reduceret, HR=0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

I denne undersøgelse blev finerenone veltolereret, i overensstemmelse med den sikkerhed, der blev set i tidligere undersøgelser. De samlede bivirkninger og alvorlige bivirkninger forårsaget af behandlingen var ens mellem de to grupper. De fleste bivirkninger var milde eller moderate. Sammenlignet med placebogruppen var hyppigheden af alvorlige bivirkninger lavere i finrenonegruppen (31,9 % mod 34,3 %) og forekomsten af hyperkalæmirelaterede bivirkninger var højere (18,3% vs. 9%), og de to grupper var alvorligt relateret til hyperkalæmi Forekomsten af bivirkninger var lav (1,6% vs. 0,4%), og der var ingen hyperkalæmirelateret død i de to grupper. Andelen af patienter, der afbrød behandlingen på grund af hyperkalæmi i finerenone-gruppen, var 2,0% sammenlignet med 0,9% i placebogruppen.

Finrenones kemiske struktur (billedkilde: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) er en undersøgelsesmæssig, ikke-steroide, selektiv mineralocorticoid receptor antagonist (MRA), der har vist sig at reducere de skadelige virkninger af overdreven mineralocorticoid receptor (MR) aktivering. Overdreven aktivering af mineralocorticoid receptorer er den vigtigste drivkraft for nyre-og hjerteskader. I 2015 tildelte det amerikanske FDA Finerenone Fast Track Status (FTD).

Kronisk nyresygdom (CKD) er en af de mest almindelige komplikationer af diabetes og en uafhængig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme. Hos alle patienter med type 2-diabetes vil ca. 40% af patienterne udvikle CKD. CKD er hovedårsagen til end-stage nyresygdom og nyresvigt. I det fremskredne stadium, patienter kan kræve dialyse eller nyretransplantation for at overleve. På 10 år er type 2-diabetespatienter med CKD tre gange mere tilbøjelige til at dø af hjerte-kar-relaterede sygdomme end patienter med type 2-diabetes alene. Det er velkendt, at hos patienter med CKD og type 2-diabetes kan overdreven aktivering af mineralocorticoidreceptorer udløse skadelige processer (for eksempel betændelse og fibrose) i nyrerne og hjertet. Globalt er CKD hos patienter med type 2-diabetes den mest almindelige årsag til nyresvigt.

Det kliniske projekt i finrenonefase III er langt det største kliniske CKD fase III-projekt. Projektet består af 2 undersøgelser og omfattede 13.000 T2D-patienter med udbredt CKD-sygdom fra hele verden, herunder patienter med tidlig nyreskade og mere avanceret nyresygdom. Dette projekt har til formål at evaluere virkningerne af finrenone og placebo i kombination med standardpleje på prognosen for nyre- og kardiovaskulær (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone reducerer nyresvigt og sygdomsprogression i diabetisk nefropati) er en randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, parallel-gruppe, multi-center, event-drevet fase III undersøgelse, indskrive mere end 1.000 fra 48 lande rundt om i verden Ca. 5700 T2D patienter med CKD på stedet. I undersøgelsen blev disse patienter tilfældigt tildelt til at modtage 10 mg eller 20 mg finrenon eller placebo en gang om dagen, mens de modtog standardbehandling, herunder hypoglykæmisk behandling og maksimalt tolererede doser af renin-angiotensin system (RAS) blokkere , såsom angiotensin konvertering af enzym (ACE) hæmmere eller angiotensin II receptor blokkere (ARB). Undersøgelsen har nået sit primære slutpunkt.

FIGARO-DKD (finerenone reducerer forekomsten og dødsfaldet af hjerte-kar-sygdomme hos diabetisk nefropati) er stadig i gang. Undersøgelsen omfattede omkring 7.400 T2D-patienter med CKD i 48 lande, herunder Europa, Japan, Kina og USA. At undersøge effekten og sikkerheden af finrenone og placebo kombineret med standardpleje for at reducere forekomsten og dødsfaldet af CV.

Derudover indledte Bayer også FINEARTS-HF-undersøgelsen, et multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase III-undersøgelse, der vil teste mere end 5500 tilfælde af symptomatisk hjertesvigt (HF ) Finerenone og placebo blev undersøgt hos patienter (New York Heart Association Class II-IV). Hovedformålet med undersøgelsen er at bevise, at finerenone er bedre end placebo i at reducere forekomsten af sammensatte endepunkter af CV dødsfald og samlede (første og tilbagevendende) HF begivenheder (defineret som hjertesvigt eller nødsituation HF besøg).