BMS / Exelixis Kombinationsbehandling Cabometyx + Opdivo fase III klinisk succes!

Bristol-Myers Squibb (BMS) og Exelixis annoncerede i fællesskab evalueringen af anti-PD-1-behandling Opdivo (Odivo, generisk navn: nivolumab, nivolumab) og det målrettede anticancerlægemiddel Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) Positive toplinjeresultater af det kritiske fase III CheckMate-9ER-studie i førstelinjebehandling af patienter med fremskredent eller metastatisk renalcellekarcinom (RCC).

CheckMate-9ER er et åbent, randomiseret, multi-country fase III klinisk forsøg udført hos patienter med fremskreden eller metastatisk nyrecellekarcinom (RCC), som ikke tidligere har fået behandling (indledende behandling), og disse patienter randomiseres ved et 1: 1 forhold Opdelt i to grupper, en gruppe modtog den kombinerede behandling af Opdivo og Cabometyx, og den anden gruppe modtog det avancerede RCC first-line standard plejemiddel Sutent (Sutan , fællesnavn: sunitinib, sunitinib, en tyrosin kinase hæmmer, udviklet af Pfizer ). Studiets primære endepunkt var progressionsfri overlevelse (PFS), og sekundære endepunkter omfattede samlet overlevelse (OS) og objektiv responsrate (ORR). Den primære effektanalyse var at sammenligne kombinationen af Opdivo + Cabometyx og sunitinib hos alle randomiserede patienter. Forsøget blev sponsoreret af Bristol-Myers Squibb og Ono Pharmaceuticals, og medfinansieret af Exelixis, ipsen og Takeda Pharmaceutical Co. Ltd.

Resultaterne viste, at undersøgelsen ved den foruddespecificerede midtvejsanalyse havde nået det primære endepunkt for progressionsfri overlevelse (PFS) og også nået de sekundære endepunkter for samlet overlevelse (OS) og objektiv responsrate (ORR). Den vigtigste effektanalyse viste, at sammenlignet med sunitinib viste kombinationen af Opdivo og Cabometyx klinisk meningsfulde resultater ved alle endepunkter. I den foreløbige evaluering viste kombinationen af Opdivo og Cabometyx god sikkerhed og afspejlede de kendte sikkerhedsegenskaber ved immunterapi- og tyrosinkinasehæmmerkomponenter (TKI) i førstelinjebehandling af RCC.

Renal celle karcinom (RCC) er den mest almindelige form for nyrekræft hos voksne og forårsager mere end 140.000 dødsfald på verdensplan hvert år. Forekomsten af RCC hos mænd er omkring dobbelt så stor som for kvinder med den højeste forekomst i Nordamerika og Europa. Globalt, patienter diagnosticeret med metastatisk eller fremskreden nyrekræft har en 5-årig overlevelsesrate på kun 12,1%. I de seneste år, på trods af visse fremskridt i behandlingen, yderligere behandlingsmuligheder er stadig nødvendig for at forlænge overlevelsen.

Resultaterne af CheckMate-9ER-undersøgelsen viser klart, at: Cabometyx og Opdivo "målrettet + immun" kombineret behandlingsplan for førstelinjebehandling af patienter med fremskreden eller metastatisk RCC, om de vigtigste effektindikatorer for progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) Klinisk meningsfuld forbedring. Den foreløbige evaluering af dataene viser, at Cabometyx og Opdivo har en god sikkerhed. Hvis den godkendes, vil kombinationen Cabometyx + Opdivo "targeting + immunization" give en vigtig og ny førstelinjebehandling til patienter med fremskredent eller metastatisk nyrecellekarcinom, som ikke tidligere har fået behandling.

Ifølge den amerikanske FDA hæmatologi / onkologi godkendelse database, som nu, to "målrettet + immun" kombinationsbehandlinger er blevet godkendt til første-line behandling af avanceret RCC, nemlig:

—-- I april 2019 godkendte FDA kombinationen af anti-PD-1-behandling Keytruda (Pabolizumab) og Inlyta (axitinib, axitinib) baseret på resultaterne af det centrale fase III-studie KEYNOTE-426. Dataene viser: Sammenlignet med Sutent (sunitinib) reducerede Keytruda + Inlyta risikoen for dødsfald med 47 % (HR = 0,53, p = 0,00005), reduceret risikoen for sygdomsprogression eller død med 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), Den objektive responsrate (ORR) blev væsentligt forbedret (59% vs 36%, p<>

-- I maj 2019 godkendte FDA kombinationen af anti-PD-L1 terapi Bavencio (avelumab) og Inlyta. Godkendelsen er baseret på resultaterne af det centrale fase III-studie JAVENLIN Renal 101. Dataene viser, at i alle prognostiske risikogrupper (uanset PD-L1 status) ), Sammenlignet med Sutent (sunitinib), kombinationen af Bavencio + Inlyta væsentligt reduceret risikoen for sygdomsprogression eller død med 31%, og næsten fordoblet den samlede responsrate (ORR) (52,5% vs 27,3%).

Cabometyx aktive farmaceutiske ingrediens er cabozantinib, en tyrosin kinase hæmmer (TKI), der udøver en anti-tumor effekt ved at målrette hæmning af MET, VEGFR2 og RET signalering veje, drab tumorceller, reducere metastase og hæmme blodkar generere. I USA, EU, Japan og andre lande og regioner i verden er Cabometyx blevet godkendt til behandling af patienter med fremskredent nyrecellekarcinom (RCC) og patienter med hepatocellulært karcinom (HCC), som tidligere har fået sorafenib.

I 2016 gav Exelixis ipsen eneret til at kommercialisere cabozantinib og yderligere klinisk udvikling uden for USA og Japan. I 2017 gav Exelixis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. eksklusive rettigheder til kommercialisering og yderligere klinisk udvikling af cabozantinib til alle fremtidige indikationer i Japan. Exilixis har eneret til at udvikle og kommercialisere cabozantinib i USA.

Opdivo er en PD-1 immun checkpoint hæmmer designet til entydigt at bruge kroppens eget immunsystem til at hjælpe med at genoprette anti-tumor immunitet ved at blokere samspillet mellem PD-1 og dens ligands Svar. Opdivo blev først godkendt i Japan i juli 2014 og er den første PD-1 immunterapi godkendt globalt. På nuværende tidspunkt, Opdivo er blevet en vigtig behandlingsmulighed for forskellige kræftformer.

Ved behandling af renalcellekarcinom (RCC) er Opdivos godkendte indikationer: (1) for fremskredne RCC-patienter, som tidligere har fået antiangiogenesebehandling; (2) kombineret med Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 monoklonal antistof) førstelinjebehandling af patienter med fremskreden middelrisiko eller højrisikofremledning af RCC.

kilde: Bristol Myers Squibb og Exelixis Annoncere positive Topline Resultater fra Pivotal Fase 3 CheckMate -9ER Trial Evaluering Opdivo® (nivolumab) i kombination med CABOMETYX® (cabozantinib) i tidligere ubehandlet Advanced Renal Cell Carcinoma