Bristol-Myers Squibb tog Oral TYK2-hæmmer Deucravacitinib til behandling af psoriasisgigt fase 2 klinisk succes!

Bristol-Myers Squibb (BMS) offentliggjorde for nylig resultaterne af en igangværende fase II klinisk undersøgelse evaluere den nye anti-inflammatoriske lægemiddel deucravacitinib (BMS-986165) til behandling af psoriasisgigt (PsA). Undersøgelsen blev udført hos voksne patienter med aktiv PsA og sammenlignede to doser deucravacitinib (6 mg, 12 mg, en gang dagligt) med placebo. Resultaterne viste, at undersøgelsen opfyldte det primære endepunkt og alle vigtige sekundære endepunkter.

Deucravacitinib er den første og eneste nye, mundtlige, selektive tyrosinkinase 2 (TYK2) hæmmer i klinisk forskning evaluere behandlingen af forskellige immun-medieret sygdomme. I sidste uge nåede POETYK PSO-1, en central fase 3 undersøgelse af deucravacitinib i behandlingen af psoriasis, et fælles primært endepunkt og flere vigtige sekundære endepunkter.

Resultaterne af PsA-fase 2-undersøgelsen viste denne gang, at undersøgelsen nåede ACR20 (mindst 20% forbedring i symptomer og tegn på PsA-sygdom) primære endepunkt: Sammenlignet med placebogruppen (n=66), deucravacitinib 2ib 6 mg dosisgruppe (N=70) og 12 mg dosisgruppen (n=67) havde signifikant højere ACR20 responsrater ved uge 16 (52,9% og 62,7% vs 31,8% , henholdsvis p=0,0134 og p=0,0004).

I uge 16 nåede undersøgelsen desuden alle vigtige sekundære endepunkter: sammenlignet med placebo forbedrede behandlingen med deucravacitinib betydeligt vigtige sekundære nøglepunkter relateret til patienten, herunder Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) sammenlignet med baseline Forbedret og præcis sundhedsundersøgelse 36 spørgeskemaer (SF-36) fysiologisk komponentresumé (PCS) scoreændringer fra baselineniveauer.

De specifikke data er: (1) Sammenlignet med placebogruppen (-0,11), HAQ-DI for dosisgruppen på 6 mg og dosisgruppen på 12 mg blev væsentligt forbedret fra baseline (-0,37, -0,39; p=0,002 og p=0,0008) . (2) I den 16. Dosisgruppen på 6 mg og 12 mg dosisgruppen var henholdsvis 5,6 og 5,8, mens placebogruppen var 2,3 (p=0,0062 og p=0,0042) . (3) Sammenlignet med placebogruppen (10,6 %) steg responsraten for ACR50 for dosisgruppen 6 mg og dosisgruppen på 12 mg betydeligt (henholdsvis 24,3 % og 32,8 %), p=0,0326 og p=0,0016).

Sammenlignet med placebogruppen steg andelen af patienter i 6 mg dosisgruppen og den dosisgruppe på 12 mg, der nåede følgende sekundære endepunkter, desuden betydeligt: (1) HAQ-DI-respons, defineret som realiseringen af den mindste klinisk vigtige forskel på 0,35 i HAQ-DI (henholdsvis p=0,0019 og p=0,0015). (2) Enthesitis er aftaget (betændelse i tilhørst opstår, når bindevævet mellem senen eller ledbåndet og knoglen bliver betændt; målt ved Leeds-indekset; p=0,0138 og p=0,0393). (3) Minimumssygdomsaktivitet (defineret som opfyldelse af de vigtigste sygdomskriterier vedrørende led, hudskader, smerter, global sygdomsaktivitet og score for sundhedsvurderingsspørgeskemaer; p=0,0119 og p=0,0068).

I dette forsøg, deucracatinib var veltolereret og dens sikkerhedsprofil svarede til den tidligere rapporterede fase 2 psoriasis forsøg. I denne undersøgelse blev der ikke rapporteret alvorlige bivirkninger i behandlingsgruppen deucravacitinib. Sammenlignet med placebogruppen var de mest almindelige bivirkninger i 6 mg dosisgruppen og 12 mg dosisgruppen nasopharyngitis (5,7 %, 17,9 %, 7,6 %), udslæt (4,3 %, 6,0 %, 0 %) hovedpine (7,1 %). %, 1,5 %, 4,5 %).

Deucravacitinib kemisk struktur

Deucravacitinib er en ny type oral selektiv TYK2-hæmmer med en unik virkningsmekanisme, der er forskellig fra andre kinasehæmmere. TYK2 er en intracellulær signalkinase, der formidler signaltransduktionen af IL-23, IL-12 og type I IFN. Disse cytokiner er naturlige cytokiner involveret i inflammation og immunrespons.

I øjeblikket, deucravacitinib er ved at blive evalueret til behandling af en bred vifte af immun-medieret sygdomme, herunder psoriasis, psoriasisgigt, lupus og inflammatorisk tarmsygdom. Ud over POETYK PSO-1 Bristol-Myers Squibb gennemfører 4 andre fase 3-undersøgelser af deucravacitinib: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- LTE (NCT04036435).