GSK Ileal Galdesyre Transporter Inhibitor Linerixibat er effektiv til behandling af cholestatic pruritus!

GlaxoSmithKline (GSK) annoncerede for nylig de videre fremskridt i sin R&D-rørledning og demonstrerede de kliniske data for linerixibat. Lægemidlet er en ileal galdesyre transportør (IBAT) hæmmer og er i øjeblikket ved at blive udviklet til behandling af cholestatic pruritus hos patienter med primær galde cholangitis (PBC).

Fase 2b GLIMMER-undersøgelsen blev udgivet som det seneste abstrakte i Liver Meeting® 2020. Rapporten viste, at linerixibat signifikant forbedret pruritus (cholestatic pruritus) i visse behandlingsgrupper sammenlignet med placebo. Disse data viser, at ved at målrette galdesyre reuptake, linerixibat har potentiale til at lindre cholestatic pruritus hos PBC patienter.

GSK har planlagt at indlede kliniske fase 3-studier i 2021, og linerixibat har potentiale til at blive den første nye behandling for PBC cholestatic pruritus i 60 år.

Cholestatic pruritus i PBC er en alvorligt utilfreds sygdom, og der har ikke været nogen ny farmakologisk behandling siden 1960'erne. Patienter med cholestatic pruritus kan have vedvarende, intens, dybtliggende kløe, som er vanskeligt at lindre ved ridser. Andre data viser, at cholestatic pruritus har en betydelig indvirkning på mange aspekter af patientens livskvalitet: træthed, sociale, følelsesmæssige, kognitive og andre symptomer.

Christopher Corsico, Senior Vice President for GSK Development, sagde: "I de sidste 60 år har der ikke været nogen ny behandling fremskridt for PBC cholestatic pruritus. Disse data viser, at linerixibat har potentiale til at lindre cholestatic pruritus forårsaget af primær cholangitis. Invaliderende effekter. GLIMMER-undersøgelsen markerer også første gang, vi har indgået et samarbejde med 23andMe for at støtte patientrekruttering. Når vi planlægger at gennemføre en fase 3-undersøgelse, er vi glade for at undersøge virkningen af linerixibat yderligere."

GLIMMER er den hidtil største undersøgelsesundersøgelse i denne population. I alt 147 patienter fik en 12-ugers dobbeltblind behandling, herunder: placebo, linerixibat 20, 90, 180 mg én gang dagligt eller 40, 90 mg to gange dagligt. I undersøgelsen registrerede patienterne pruritus på en digital scoringsskala hver dag.

GLIMMER er den første GSK-undersøgelse, der bruger 23andMe til at hjælpe med at identificere, rekruttere og tilmelde patienter. 23andme identificerede patienter, som kunne kvalificere sig og vælge at deltage i undersøgelsen. Ca. 80 % af 23andMe-kunderne accepterer at deltage i forskning og er berettiget til at modtage oplysninger om kliniske forsøg. 23andMe sendte flere patienthenvisninger til undersøgelsen inden for kun 2 uger efter at have kontaktet potentielle kvalificerede kunder.

Selv om den foreløbige analyse af den gennemsnitlige ændring i pruritus sammenlignet med baselineundersøgelsen efter 12 ugers behandling i den almindelige population ikke nåede en statistisk signifikant forskel, var der 3 linerixibatdosisgrupper (40 mg, 90 mg to gange dagligt; 180 mg én gang dagligt) Sammenlignet med placebogruppen blev pruritussymptomerne signifikant forbedret (N=22 , 22, 24 vs placebo gruppe N = 36, p = 0,011, 0,037, 0,042).

Opmuntrende, hos patienter med moderat til svær pruritus (baseline pruritus NRS ≥ 4) i 40 mg to gange dagligt gruppe (N = 15 vs placebo N = 24, p = 0,037), der var en signifikant forskel mellem pruritus og placebo. Denne dosis linerixibat viste også en signifikant forbedring i livskvalitetsmålingerne i den almindelige population (herunder de sociale og følelsesmæssige områder af det sygdomsspecifikke patientrapporteringsværktøj PBC-40).

linerixibat kemisk struktur

På grund af virkningsmekanismen af linerixibat, de mest almindelige bivirkninger er diarré og mavesmerter. Sikkerhed og tolerabilitet anses for acceptabel, og fase 3-planlægningen kan fortsættes.

Cynthia Levy, MD, af Miller School of Medicine ved University of Miami, sagde: "GLIMMER undersøgelsen giver nogle håb for PBC patienter med cholestatic pruritus. Denne vigtige undersøgelse understreger potentialet i linerixibat som en fremtidig behandling for moderat til svær kløe, som forventes at være nyttig for livet. Kvalitet har en positiv effekt."

På baggrund af disse fase 2b-data forbereder GSK sig på at gennemføre en fase 3-undersøgelse og samarbejder med 23andMe for at hjælpe med at afgøre, hvilke patienter der er berettiget til at deltage i projektet, i håb om, at dette i høj grad kan forkorte rekrutteringstiden.