Billig medicin kan lindre behandlingsresistens ved leukæmi

Leukæmi er en gruppe af blodkræftformer, der resulterer i overskydende mængder af hvide blodlegemer. Der er både kroniske former for leukæmi, der skrider frem langsomt over mange år, og akutte typer leukæmi, der udvikler sig hurtigt. AML rammer mere end 20, 000 mennesker i USA hvert år, og dødeligheden er høj, især hos ældre patienter.

Et af de mest almindelige lægemidler til behandling af AML er cytarabin (ara-C), et cytotoksisk lægemiddel, der interfererer med DNA-replikation. Mange patienter reagerer imidlertid ikke på behandlingen, fordi deres leukæmiske celler udtrykker høje niveauer af enzymet SAMHD {{1}}, hvilket nedbryder den aktive metabolit af cytarabin, ara-CTP. Disse patienter har en signifikant dårligere overlevelsesfrekvens end patienter med lave leukæmiske niveauer af SAMHD {{1}}. Derfor er en lovende strategi til forbedring af behandlingen af ​​AML at hæmme virkningen af ​​dette enzym på cytarabin.

I denne undersøgelse testede forskerne virkningen af ​​mere end 33, 000 forskellige stoffer på SAMHD1 & # 39; s evne til at nedbryde ara-CTP i leukæmiceller behandlet med cytarabin. Eksperimentet førte til identifikation af tre forskellige stoffer, såkaldte ribonucleotidreduktaseinhibitorer (RNRi), som alle reducerede SAMHD1 & # 39; s evne til at deaktivere ara-CTP: hydroxyurea, gemcitabin og triapin.

0010010 quot; Tilsætning af et af disse tre stoffer forbedrede betydningen af ​​cytarabinbehandlingen i celleprøver med høje niveauer af SAMHD 1, 0010010 quot; siger Nikolas Herold, forsker ved Institut for Kvinder 0010010 # 39; s og børn 0010010 # 39; s sundhed ved Karolinska Institutet i Sverige. 0010010 quot; Dette var tilfældet for AML-prøver fra både voksne og børn. Hos AML-mus så vi også, at medianoverlevelsen var signifikant forlænget, når cytarabin blev kombineret med en RNR-hæmmer. 0010010 quot;

Hydroxyurea er et billigt lægemiddel, der bruges til behandling af blodsygdomme såsom AML. Imidlertid er det ikke systematisk blevet anvendt i kombination med cytarabin. Gemcitabin er et potent lægemiddel, der bruges til behandling af mange forskellige typer kræftformer, men det kan være giftigt, hvis det gives gentagne gange. Triapin er et lægemiddel, der i øjeblikket gennemgår kliniske studier til kræftbehandling. I dyreforsøg udviste kombinationsterapierne ingen overskydende bivirkninger ud over dem, der allerede var etableret i cytarabinbehandlinger.

Forskningsgruppen planlægger nu at komme videre med en klinisk undersøgelse, der vil evaluere effekten af ​​at kombinere standard AML-behandling med hydroxyurea hos nyligt diagnosticerede patienter. Undersøgelsen gennemføres i samarbejde med den svenske AML-gruppe og begynder at rekruttere patienter inden for et par uger.

0010010 quot; Hydroxyurea er et godkendt lægemiddel, der allerede bruges til behandling af AML, så vi synes, det har stort potentiale, 0010010 quot; siger Nikolas Herold. 0010010 quot; Hvis vores forskningsresultater kan bekræftes i kliniske forsøg, kunne behandlingen af ​​AML forbedres markant også i udviklingslande med begrænsede ressourcer, da hydroxyurea er patentfrit og ikke 0010010 # {{5 }}; t koster mere end ibuprofen. 0010010 quot;

Forskerne kunne også vise, hvordan RNR-hæmmere påvirkede SAMHD1-niveauerne mekanistisk. Disse lægemidler ændrer den intracellulære sammensætning af deoxynucleosid-triphosphater (dNTP), som er byggesten til molekyler. Da SAMHD 1 har brug for dNTP'er for at aktivere dets enzymatiske aktivitet, ophæver dette effektivt sin evne til at nedbryde ara-CTP.

Kilde fra: https://www.sciencedaily.com/releases/ighte/1/