Eli Lilly / Incyte Olumiant held behandler svær Alopecia Areata fase 3 klinisk succes: Betydeligt fremme hårvækst!

Eli Lilly og dets partner Incyte annoncerede for nylig de positive toplinjeresultater af fase 3-undersøgelsen BRAVE-AA2, der evaluerer den orale JAK-hæmmer Olumiant (baricitinib) til behandling af svær alopeci areata (AA) hos voksne. Undersøgelsen vurderede effekten og sikkerheden af to doser Olumiant (2 mg, 4mg, en gang om dagen). Resultaterne viste, at undersøgelsen i den 36. uge af behandlingen nåede det primære effektslutpunkt: patienter, der fik to doser Olumiant, havde en statistisk signifikant forbedring i hovedbundens hårvækst sammenlignet med patienter, der fik placebo.

Det er værd at nævne, at BRAVE-AA2 er den første fase 3-undersøgelse for at opnå positive resultater hos AA-patienter. Data fra en anden fase 3 undersøgelse af baricitinib i AA vil blive fremlagt i første halvdel af dette år. De detaljerede resultater af BRAVE-projektet vil blive annonceret på en kommende medicinsk konference og offentliggjort i et peer-reviewed tidsskrift senere på året. AA er den anden potentielle terapeutiske indikation for baricitinib inden for dermatologi efter atopisk dermatitis (AD).

Olumiants aktive farmaceutiske ingrediens er baricitinib, som er en oral JAK1/JAK2-hæmmer opdaget af Incyte og udviklet af Eli Lilly under licens af Incyte. I november 2020 modtog Olumiant EU-godkendelse til sin anden indikation til behandling af moderat til svær AD-voksne patienter, der er egnede til systemisk behandling. Det er værd at nævne, at Olumiant er verdens første JAK-hæmmer, der er godkendt til behandling af atopisk dermatitis (AD).

Alopecia areata (AA) er en autoimmun sygdom, der kan forårsage skællet hårtab på hovedbunden, ansigt, og nogle gange andre dele af kroppen. I øjeblikket er der ingen lægemidler godkendt af den amerikanske FDA til behandling af AA. Tidligere har den amerikanske FDA ydet Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) til behandling af AA. BTD er en ny lægemiddelanmeldelseskanal oprettet af FDA i 2012. Det har til formål at fremskynde udviklingen og gennemgangen af behandling af alvorlige eller livstruende sygdomme, og der er foreløbig klinisk dokumentation for, at lægemidlet er i et eller flere nye lægemidler, der har forbedret klinisk signifikante endpoints betydeligt. BTD-opnåede lægemidler kan modtage tættere vejledning, herunder højt niveau FDA embedsmænd under udvikling for at sikre, at patienterne er forsynet med nye behandlingsmuligheder på kortest tid.

BRAVE-AA2 er en multi-center, randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret fase 3 undersøgelse, indskrive i alt 546 tilfælde med svær alopeci instrument (SALT) score ≥50 (dvs. hovedbund alopeci ≥50%) og nuværende alvorlige AA-angreb fortsætter Voksne, der er mindst 6 måneder, men ikke mere end 8 år gamle. Undersøgelsen omfattede forskellige patientgrupper fra flere lande, herunder Kina.

Sikkerhedsresultaterne for baricitinib i BRAVE-AA2-undersøgelsen er i overensstemmelse med dens etablerede sikkerhedsprofil hos patienter med leddegigt (RA) og atopisk dermatitis (AD). Der var ingen dødsfald, større bivirkninger hjerte-kar-hændelser (MACE), eller venøse tromboembolic hændelser (VTE) rapporteret i undersøgelsen.

Dr. Brett King, lektor i dermatologi ved Yale University School of Medicine, sagde: "Disse positive resultater er meget lovende og viser, at baricitinib har potentiale til at imødekomme de presserende behov hos patienter med alopeci areata. Dette niveau af forskning af høj kvalitet fremmer vores forståelse af denne ofte ødelæggende sygdom. Nødvendigt for forståelse og behandling."

Lotus Mallbris, MD, Vice President for Immunology Development hos Eli Lilly, sagde: "For patienter med alopeci areata er alopeci areata ikke en kosmetisk tilstand. Det er en ødelæggende autoimmun sygdom. De mister mere end bare deres hår. , Kan have en betydelig psykologisk indvirkning. Vi ser frem til at dele alle data fra det samlede kliniske udviklingsprojekt af baricitinib som det første potentielle behandlingsstof til alopeci areata."

Olumiants aktive farmaceutiske ingrediens er baricitinib, som er en selektiv og reversibel JAK1- og JAK2-hæmmer, der tages mundtligt en gang om dagen. Det er i øjeblikket i klinisk udvikling til behandling af en række inflammatoriske sygdomme og autoimmune sygdomme, herunder leddegigt (RA), psoriasis, diabetisk nefropati, atopisk dermatitis, systemisk lupus erythematosus (SLE) osv. Der findes 4 typer JAK enzymer, nemlig JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. JAK-afhængige cytokiner er involveret i patogenese af forskellige betændelser og autoimmune sygdomme, hvilket tyder på, at JAK-hæmmere kan anvendes i vid udstrækning til behandling af forskellige inflammatoriske sygdomme. I kinasedetekteringstesten viste baricitinib 100 gange stærkere hæmning mod JAK1 og JAK2 end JAK3.

baricitinib blev opdaget af Incyte og autoriseret til Eli Lilly. I USA og mere end 70 lande er baricitinib blevet godkendt til markedsføring under handelsnavnet Olumiant til behandling af voksne patienter med moderat til svær aktiv leddegigt (RA). I EU og Japan er Olumiant også godkendt til behandling af voksne patienter med moderat til svær atopisk dermatitis (AD).

I behandlingen af RA er Olumiants godkendte doser i EU 4 mg og 2 mg, og den godkendte dosis i USA er 2 mg. Med hensyn til medicin tages Olumiant oralt en gang om dagen som et enkelt middel eller kombineret med methotrexat (MTX) eller andre ikke-biologiske sygdomsmodificerede antireumatiske behandlinger (ikke-biologiske DMARD'er). Det anbefales ikke at kombinere Olumiant med andre JAK-hæmmere eller biologiske DMARD'er og kraftige immunosuppressiva (såsom azathioprine og cyclosporin). Det er værd at bemærke, at Olumiants amerikanske lægemiddeletiket ledsages af en sort boksadvarsel, der angiver risikoen for alvorlig infektion, maligne tumorer og trombose.

I øjeblikket evalueres baricitinib også i kliniske undersøgelser til behandling af systemisk lupus erythematosus (SLE), juvenile idiopatisk arthritis (JIA) og ny coronavirus lungebetændelse (COVID-19).