Eli Lillys GIP/GLP-1 Dual Agonist Tirzepatide: Sænkning af blodsukker, vægt og kardiovaskulær risiko!

Eli Lilly meddelte for nylig, at detaljerede resultater af det kliniske fase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) forsøg, der evaluerer den dobbeltvirkende GIP og GLP-1 receptoragonist tirzepatid (LY3298176) til behandling af type 2 diabetes, er blevet offentliggjort i top internationale medicinske tidsskrifter"The Lancet" (The Lancet). For detaljer, se: Tirzepatid versus insulin glargin ved type 2-diabetes og øget kardiovaskulær risiko (SURPASS-4): et randomiseret, åbent, parallel-gruppe, multicenter, fase 3 forsøg.

Data viser, at hos voksne patienter med type 2-diabetes med øget kardiovaskulær (CV) risiko sammenlignet med titreret insulin glargin, viser alle tre doser af tirzepatid overlegenhed med hensyn til at reducere blodsukker og kropsvægt: behandling i 52 uger, med helbredende effekt Estimering (effektivitet) estimand) statistisk analysemetode, reducerer den højeste dosis tirzepatid (15 mg, én gang om ugen) blodsukkerniveauet (A1C) fra baseline med 2,58 % og vægten fra baseline med 11,7 kg (25,8 pounds, 13,0%) og titrering af insulin glargin reducerede A1C fra baseline med 1,44% og kropsvægt steg med 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) fra baseline.

SURPASS-4 er det hidtil største og længste forsøg i SURPASS-projektet, og det er samtidig det femte og sidste gennemførte globale registreringsstudie om tirzepatid til behandling af type 2-diabetes. Det primære endepunkt blev målt efter 52 uger, og patienterne fortsatte behandlingen i 104 uger eller indtil undersøgelsen var afsluttet. Afslutningen af ​​undersøgelsen blev udløst af akkumulering af alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE) for at vurdere risikoen for CV. I de nyligt offentliggjorte data for behandlingsperioden efter 52 uger opretholdt patienter behandlet med tirzepatid A1C og vægtkontrol i op til 2 år.

Den samlede sikkerhed af tirzepatid vurderet i hele undersøgelsesperioden var i overensstemmelse med sikkerhedsresultaterne målt i 52 uger, og der var ingen nye fund i løbet af 104 uger. Gastrointestinale bivirkninger er de mest almindelige uønskede hændelser, som normalt opstår i løbet af dosiseskaleringsperioden og derefter aftager over tid.

Tirzepatide er en ny type glucoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP, også kendt som gastrisk hæmmende polypeptid) receptor og glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptor dobbelt aktivering udviklet af Eli Lilly. Agent. Både GIP og GLP-1 er hormoner, der udskilles af tarmkanalen, som kan fremme insulinudskillelsen. Tirzepatide integrerer virkningerne af to insulinfremmende virkninger i et enkelt molekyle og repræsenterer en ny klasse af lægemidler til behandling af type 2-diabetes.

Det globale kliniske udviklingsprojekt SURPASS fase 3 har inkluderet mere end 13.000 type 2-diabetespatienter i 10 kliniske forsøg, hvoraf 5 er globale registreringsstudier. Projektet blev lanceret i slutningen af ​​2018, og alle fem globale registreringsforsøg er afsluttet.

tirzepatid (LY3298176, billede fra litteratur: PMID-31686879)

SURPASS-4 er et åbent globalt forsøg, i 2002 tilfælde af øget kardiovaskulær (CV) risiko, har modtaget 1-3 orale hypoglykæmiske lægemidler (metformin, sulfonylurinstof, SGLT2-hæmmere), men blodsukkerniveauet er kontrolleret Det blev udført i voksne med dårlig type 2-diabetes, og effektiviteten og sikkerheden af ​​tre doser tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) og titreret insulin glargin blev evalueret. Blandt alle randomiserede patienter fuldførte 1819 (91%) den indledende 52-ugers opfølgning, og 1706 (85%) fuldførte undersøgelsesbehandlingen. Den gennemsnitlige varighed af undersøgelsen var 85 uger, og 202 patienter (10 %) fuldførte den 2-årige undersøgelse.

I undersøgelsen var den gennemsnitlige varighed af diabetes 11,8 år, baseline A1C var 8,52%, baseline vægten var 90,3 kg, og 85% af patienterne havde en historie med hjerte-kar-sygdom. I insulin glargin-gruppen blev insulindosis titreret i henhold til behandlingsstandardalgoritmen med det mål at fastende blodsukker er lavere end 100 mg/dL. Startdosis insulin glargin er 10 enheder/dag, og den gennemsnitlige dosis insulin glargin efter 52 uger er 43 enheder/dag.

I denne undersøgelse blev to estimeringsmetoder (Efficacy estimand [Efficacy estimand] og behandlingsplan estimand [Treatment-regimen estimand]) brugt til at sammenligne behandlingsforskelle. Effektivitetsestimand refererer til virkningen før man stopper undersøgelseslægemidlet eller starter redningsbehandling til behandling af vedvarende svær hyperglykæmi. Behandlingsregime estimand refererer til effektiviteten af ​​behandlingen af ​​vedvarende svær hyperglykæmi, uanset om undersøgelseslægemidlet overholdes, eller om der anvendes redningsterapi.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede de primære og de vigtigste sekundære endepunkter ved hjælp af de to målemetoder: sammenlignet med insulin glargin ved 52 uger reducerede alle tre doser (5 mg, 10 mg, 15 mg) af tirzepatid signifikant blodsukker (A1C) og kropsvægt. , og er statistisk signifikante.

SURPASS-4 forskningsdata