Den amerikanske FDA godkender AbbVie Qulipta: Den første orale CGRP-receptorantagonist til forebyggende behandling af migræne!

AbbVie annoncerede for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Qulipta (atogepant) til forebyggende behandling af episodisk migræne (EM) hos voksne. Det er værd at nævne, at Qulipta er den første og eneste orale calcitoningen-relaterede peptid (CGRP) receptorantagonist (gepant) udviklet specifikt til forebyggende behandling af migræne, som vil give patienterne et simpelt, et sikkert og effektivt forebyggende behandlingsmiddel, der tages oralt en gang dagligt.

Migræne er en kompleks kronisk sygdom. Dens begyndelse får normalt patienten til at miste evnen til at leve eller arbejde normalt. Det kan omfatte alvorlige hovedsmerter og neurologiske og autonome symptomer. Symptomerne og sværhedsgraden af ​​migræne varierer meget mellem individer. Migræneanfald kan være invaliderende, men migræne er en sygdom, der kan behandles.

Qulipta's aktive farmaceutiske ingrediens er atogepant, som er en oral CGRP-receptorantagonist, der er specielt udviklet til forebyggende behandling af migræne. CGRP og dets receptorer udtrykkes i områder af nervesystemet relateret til migrænens patofysiologi. Undersøgelser har vist, at CGRP-niveauer stiger under migræneanfald, og selektive CGRP-receptorantagonister har klinisk effekt på migræne.

Atogen kemisk struktur

Denne godkendelse er baseret på en stærk klinisk projektdataunderstøttelse. Projektet blev udført i næsten 2500 patienter, der oplever migræne i 4-14 dage om måneden, og evaluerede effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral Qulipta til migræneforebyggende behandling. Projektet omfattede det centrale fase 3 ADVANCE studie, det pivotale fase 2b/3 studie (CGP-MD-01) og fase 3 langsigtet sikkerhedsstudie.

De 12-ugers resultater af ADVANCE-undersøgelsen er blevet offentliggjort i det internationale medicinske tidsskrift"New England Journal of Medicine" (NEJM). Titlen på artiklen er: Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. Dataene viser, at i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode, sammenlignet med placebo, vil alle tre doser (10 mg, 30 mg, 60 mg) af Qulipta statistisk signifikant, klinisk meningsfuld, hurtig og vedvarende reduktion i det gennemsnitlige antal migrænedage pr. måned (reduktion). interval: 50%-100%), især i de første 1-4 uger, blev der observeret en signifikant reduktion. Derudover viste de to høje doser (30 mg, 60 mg) statistisk signifikant forbedring i alle seks sekundære endepunkter.

På migræneområdet sælger AbbVie BOTOX (Botox®, botulinumtoksin A, onabotulinumtoxinA) og Ubrelvy (ubrogepant). Blandt dem er BOTOX det første forebyggende lægemiddel godkendt af FDA til voksen migræne, og Ubrelvy er den første orale CGRP-receptorantagonist (gepant) godkendt af FDA til voksen migræne (med eller uden aura) ) Akut behandling. Godkendelsen af ​​Qulipta gør AbbVie til den eneste medicinalvirksomhed, der tilbyder 3 lægemidler til behandling af hele spektret af migrænesygdomme.

Dr. Michael Severino, næstformand og præsident for AbbVie, sagde: "Millioner af patienter vil være ude af stand til at arbejde et par dage hver måned på grund af migræneanfald. Med oral administration én gang dagligt kan Qulipta hurtigt og kontinuerligt reducere den månedlige migræne. Dage til at hjælpe patienter. Vi er stolte over, at AbbVie nu er den eneste medicinalvirksomhed, der tilbyder 3 produkter til hele spektret af migrænebehandlinger, herunder forebyggende behandling af kronisk migræne og episodisk migræne, og akut behandling af migræneanfald."

ADVANCE-undersøgelse's primære endepunktsresultater (Billedkilde: NEJM)

ADVANCE er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-studie i parallelgruppe designet til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral atogepant til at forebygge migræne. I alt 910 patienter blev tilfældigt opdelt i 4 behandlingsgrupper med 3 doser (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepant og placebo oralt én gang dagligt. Effektanalysen var baseret på en modificeret intention-to-treat-population (mITT) på 873 patienter.

Det primære endepunkt var ændringen i det gennemsnitlige antal migrænedage pr. måned sammenlignet med baseline i den 12-ugers behandlingsperiode. Dataene viste, at alle atogepantdosisgrupper nåede det primære endepunkt, og det gennemsnitlige antal migrænedage pr. måned var statistisk signifikant reduceret sammenlignet med placebo. 10 mg/30 mg/60 mg atogepant-gruppen reduceredes med 3,7/3,9/4,2 dage, og placebogruppen reduceredes med 2,5 dage (sammenlignet med placebogruppen for alle dosisgrupper, p<>

I løbet af den 12-ugers behandlingsperiode inkluderer de præspecificerede, multiple-kontrollerede sekundære effektmålsresultater:

——Gennemsnitlige hovedpinedage pr. måned: 10mg/30mg/60mg atogepant-gruppen blev signifikant reduceret med henholdsvis 3,9 (baseline 8,4), 4,0 (baseline 8,8), 4,2 (baseline 9,0) dage, placebogruppen reduceret med 2,5 dage (4 dageslinje 8,0). ) (Sammenlignet med placebogruppen i alle dosisgrupper, p<>

——Det gennemsnitlige antal dage med akut stofbrug pr. måned: 10mg/30mg/60mg sammenlignet med baseline atogepantgruppen reduceret med henholdsvis 3,7/3,7/3,9 dage, placebogruppen reduceret med 2,4 dage (alle dosisgrupper sammenlignet med placebogruppen, p<>

——Andelen af ​​patienter med månedlige migrænedage reduceret med ≥50 %: I løbet af den 12-ugers behandlingsperiode faldt 55,6 %/58,7 %/60,8 % af patienterne i 10 mg/30 mg/60 mg atogepant-gruppen med ≥50 %, og andelen af ​​patienter i placebogruppen nåede standarden. Den var 29,0 % (alle dosisgrupper sammenlignet med placebogruppen, p<>

——Migrænespecifikt livskvalitetsspørgeskema version 2.1 (MSQ v2.1) rollefunktionsrestriktionsdomæne-score: I den 12. uge, sammenlignet med placebogruppen, var 10 mg/30 mg/60 mg atogepant-gruppen signifikant forbedret (9,9 point, 10,1 point, 10,8 point; alle dosisgrupper sammenlignet med placebogruppen, p<>

——AIM-D daglige aktivitetsdomænescores i den gennemsnitlige månedlige migrænedagbog: Sammenlignet med placebogruppen blev det observeret, at de gennemsnitlige månedlige AIM-D daglige aktivitetsdomænescores for 30 mg-gruppen og 60 mg-gruppen steg signifikant. 30 mg gruppe er -2,5 point (p=0,0005), 60 mg gruppe er -3,3 point (p<>

——I lighed med præstationen i det daglige aktivitetsdomæne viser det fysiske skadesdomæne i AIM-D-scoren, at sammenlignet med placebogruppen har 30 mg og 60 mg atogepant-grupperne statistisk større forbedringer, og 30 mg-gruppen har en forbedringsområde på - 2,0 (p=0,0021), forbedringsområdet for 60 mg-gruppen var -2,5 (p=0,0002).

I denne undersøgelse blev alle doser atogepant godt tolereret. De mest almindelige (≥5 %) bivirkninger rapporteret i mindst én atogepant behandlingsgruppe var forstoppelse (6,9-7,7 % i hver dosisgruppe, 0,5 % i placebogruppen), kvalme (4,4-6,1 % i hver dosisgruppe, placebo) 1,8 % i dosisgruppen), øvre luftvejsinfektion (3,9-5,7 % i hver dosisgruppe, 4,5 % i placebogruppen). De fleste tilfælde af forstoppelse, kvalme og øvre luftvejsinfektioner var milde eller moderate i sværhedsgrad og førte ikke til seponering.