Eli Lillys GIP / GLP-1 Dual Receptor Agonist Tirzepatide: Fremragende til reduktion af blodsukker og vægttab

Eli Lilly annoncerede for nylig et positivt resultat af evaluering af den dobbeltvirkende GIP- og GLP-1-receptoragonist tirzepatid (LY3298176) til behandling af type 2-diabetes med trin III SURPASS-3. Dataene viste, at det glycosylerede hæmoglobin (A1C) og legemsvægten hos patienter i tirzepatidbehandlingsgruppen var signifikant lavere end baseline efter 52 ugers behandling sammenlignet med insulin deglucon-behandlingsgruppen.

Ifølge effektivitetsvurderingen reducerede den højeste dosis tirzepatid A1C med 2,37% og kropsvægt med 12,9 kg (13,9%). I denne dosisgruppe (gennemsnitlig varighed af diabetes var 13,3 år) havde mere end halvdelen (62,4%) af patienterne A1C lavere end 5,7%. Dette er det normale blodsukkerniveau hos mennesker uden diabetes. Den generelle sikkerhed for tirzepatid svarer til den for den anerkendte klasse GLP-1-receptoragonist af lægemidler. Den mest almindelige bivirkning er gastrointestinale bivirkninger, som falder med stigende dosis.

Tirzepatid er en glucose-afhængig insulinotropisk polypeptid (GIP, også kendt som gastrisk hæmmende polypeptid) -receptor en gang om ugen og dobbeltagonist af glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) -receptor udviklet af Eli Lilly. . Både GIP og GLP-1 er hormoner, der udskilles af tarmkanalen, hvilket kan fremme insulinsekretion. Tirzepatid integrerer virkningerne af to insulinfremmende virkninger i et enkelt molekyle og repræsenterer en ny klasse lægemidler til behandling af type 2-diabetes.

Det er værd at nævne, at tirzepatid er den første dobbelte GIP / GLP-1-receptoragonist, der gennemfører fase 3-forsøg. I december 2020 meddelte Eli Lilly, at fase III SURPASS-1-monoterapistudiet havde nået de primære og sekundære endepunkter: Sammenlignet med placebogruppen var det glykosylerede hæmoglobin (A1C) og legemsvægt hos patienter i tirzepatidbehandlingsgruppen signifikant lavere end basislinje.

SUPERSESS-3 er et 52-ugers randomiseret, åbent forsøg udført hos voksne patienter med type 2-diabetes, der fik en stabil dosis metformin (med eller uden SGLT-2-hæmmere), men med utilstrækkelig blodglukosekontrol. Effekten og sikkerheden af ​​tre doser (5 mg, 10 mg og 15 mg) af tirzepatid og titreret insulin degludec. Patienterne, der var indskrevet i undersøgelsen, havde ikke modtaget insulin-naiv behandling, den gennemsnitlige varighed af diabetes var 8,4 år, baseline A1C var 8,17% og basisvægten var 94,3 kg.

I denne undersøgelse blev to estimeringsmetoder (Effektivitetsestimat [Effektestimat] og behandlingsplanestimat [Behandlingsregimestand]) anvendt til at sammenligne behandlingsforskelle. Effektivitetsestimering refererer til effekten, før studiestop stoppes eller start af redningsterapi til behandling af vedvarende svær hyperglykæmi. Skøn over behandlingsregime refererer til effekten af ​​behandling af vedvarende svær hyperglykæmi uanset om studiemedicinen overholdes, eller om der anvendes redningsterapi.

Resultaterne viste, at undersøgelsen opnåede de primære og vigtige sekundære slutpunkter ved hjælp af de to estimeringsmetoder: alle tre doser tirzepatid havde bedre reduktioner end den titrerede insulin degludec (gennemsnitlig dosis på 48,8 enheder / dag efter 52 uger) Blodsukker (A1C) og vægtreduktionseffekt. Blandt patienter behandlet med alle tre doser tirzepatid havde 92,6% A1C< 7%="" (behandlingsmålet="" for="" diabetespatienter="" anbefalet="" af="" american="" diabetes="" association="" [ada]).="" derudover="" havde="" 48,4%="" af="" de="" patienter,="" der="" blev="" behandlet="" med="" tirzepatid,="" et="" sekundært="" endepunkt="">< 5,7%="" (raske="" mennesker'="" s="">

I vurderingen af ​​behandlingsplanen sammenlignet med titreret insulin deglu reducerede hver dosis tirzepatid signifikant A1C og kropsvægt: (1) A1C-reduktion: -1,85 % (5 mg), -2,01 % (10 mg), -2,14 % (15 mg)), -1,25 % (Insulin de Glut); (2) Vægttab: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), -1,9 kg (Insulin de Glut); (3) Andelen af ​​patienter med A1C< 7="" %:="" 79,2="" %="" (5="" mg),="" 81,5="" %="" (10="" mg),="" 83,5="" %="" (15="" mg),="" 58,0="" %="" (insulin="" degludec).="" (4)="" forekomsten="" af="">< 54="" mg="" dl="" (grad="" 2)="" i="" hver="" dosisgruppe="" af="" tirzepatid="" var="" 1,4="" %="" (5="" mg),="" 1,1="" %="" (10="" mg),="" 2,2="" %="" (15="" mg),="" og="" insulin="" degludec-gruppen="" var="" 7,3="">

De mest almindelige bivirkninger i tirzepatidgruppen var gastrointestinalt relateret, generelt mild til moderat, forekom normalt under dosisforøgelsesperioden og faldt med stigningen i dosis. Sammenlignet med patienter i den titrerede insulin degludec-gruppe (1,7% [kvalme], 3,9% [diarré], 1,1% [opkastning]) var patienter i behandlingsgruppen tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) mere tilbøjelige til at have kvalme (11,5 %, 22,5%), 23,7%), diarré (15,4%, 16,7%, 15,6%), opkastning (5,9%, 9,4%, 10,0%). Afbrydelseshastigheder forårsaget af bivirkninger var 7,2% (5 mg), 9,7% (10 mg), 10,9% (15 mg) og 1,4% (insulin degludec).

Den ledende efterforsker af SURPASS-3-studiet, Dr. Bernhard Ludvik, MD, lektor i medicin ved Landstrasse Clinic i Wien, sagde: ”For patienter med type 2-diabetes, der er kommet til det punkt, hvor de er ved at starte behandling med injektionsterapi understreger disse positive resultater tirzepatids rolle i reduktion af A1C og vægt. I løbet af det etårige studie gav tirzepatid vedvarende A1C-reduktion og progressivt vægttab med en lav forekomst af sekundær hypoglykæmi, hvilket er en vigtig overvejelse for diabetespatienter og deres klinikere."