EU -godkendt Imcivree (setmelanotide): Genopbyg energiforbrug og reducer vægten!

Ifølge de seneste data fra EU's nye lægemiddelgodkendelsesdatabase, Rhythm Pharmaceuticals' lægemiddel Imcivree (setmelanotid) til behandling af sjælden fedme er blevet godkendt af Europa -Kommissionen (EF): det bruges til behandling af fedme og håndtering af sult hos børn og voksne med sjælden fedme i alderen ≥6 år. Specifikt: Fedmepatienter bekræftet ved test at være forårsaget af pro-opioid melanocytisk kortikosteroid (POMC), proproteinkonvertase subtilisin/kexin1 type (PCSK1) eller leptinreceptor (LEPR) -mangel. I USA blev Imcivree godkendt i november 2020 med de samme angivelser som ovenfor.

Det er værd at nævne, at Imcivree er det første lægemiddel, der er godkendt til behandling af disse sjældne genetiske fedme. I USA og EU er setmelanotide blevet tildelt Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af POMC og LEPR-mangelfuld fedme og er blevet tildelt henholdsvis gennembrudslægemiddelbetegnelse (BTD) og prioriteret lægemiddelbetegnelse (PRIME). Ifølge oplysninger fra EU's nye lægemiddeldatabase vil Imcivree have en 10-årig markedseksklusivitetsperiode for POMC-mangelfuld fedme og LEPR-mangelfuld fedme fra den 19. juli 2021 til den 19. juli 2031.

Fedme med POMC-, PCSK1- eller LEPR-mangel er en ekstremt sjælden sygdom forårsaget af ændringer i POMC-, PCSK1- eller LEPR-generne. Disse genetiske ændringer skader melanocortin 4 (MC4) -receptorvejen, og MC4 -receptorvejen er hypothalamus Vejen, der regulerer sult, energiforbrug og kropsvægt. Fedme patienter med POMC, PCSK1 eller LEPR mangel begynder at kæmpe med ekstrem og umættelig sult fra en tidlig alder, hvilket fører til tidlig debut og alvorlig fedme.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Imcivree er setmelanotid, som er en banebrydende oligopeptid MC4 -receptoragonist designet til at genoprette funktionen af ​​den beskadigede MC4 -receptorvej forårsaget af MC -receptorens opstrøms genfejl og dermed direkte løse roden af ​​sygdomsårsagen. Setmelanotide kan genetablere patientens' s energiforbrug og appetitstyring, reducere sult og reducere vægten.

I fase 3 kliniske forsøg mistede 80% og 45,5% af overvægtige patienter forårsaget af henholdsvis POMC- eller PCSK1 -mangel og LEPR -mangel mere end 10% af deres vægt efter at have modtaget Imcivree i et år.

Setmelanotid virkningsmekanisme

I Den Europæiske Union er Imcivree' s godkendelse baseret på resultaterne af to centrale fase 3 kliniske forsøg. Disse to undersøgelser evaluerede henholdsvis effekt og sikkerhed af setmelanotid ved behandling af POMC (herunder PCSK1) -defekt fedme og LEPR-mangelfuld fedme. Begge undersøgelser nåede det primære endepunkt og alle vigtige sekundære endepunkter. Dataene viste, at behandling med setmelanotid resulterede i en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduktion i kropsvægt og ekstrem sult (hyperappetit). Det er vigtigt, at patientens vægt og sult i løbet af narkotikaabstin- gelsesperioden (8 uger) steg betydeligt, og efter genstart af behandlingen genoprettede de fleste patienter vægttab og sultrespons. Disse data bekræfter setmelanotide Det kan hjælpe med at genoprette funktionen af ​​MC4R -vejen til at regulere kropsvægt og kontrollere appetitten og verificere dets kliniske terapeutiske effekt.

——POMC testdata viste, at 80% (n=8/10) af POMC-mangelfulde overvægtige patienter opnåede et vægttab på> 10% (p< 0,0001)="" inden="" for="" cirka="" et="" år="" og="" 50="" %="" af="" patienterne="" rapporterede="" selv="" deres="" sultscore="" forbedringen="" nåede="" eller="" oversteg="" 25%="" (p="0,0004)," vægten="" blev="" reduceret="" med="" et="" gennemsnit="" på="" 25,6%="" fra="" baseline="">< 0,0001),="" den="" mest="" sultne="" vurdering="" blev="" reduceret="" med="" et="" gennemsnit="" på="" 27,1%="" fra="" baseline="" (p="0,0005)," og="" det="" gennemsnitlige="" vægttab="" var="" 31,2="" kg="" efter="" et="" års="" behandling="" (70,5="">

——LEPR testdata viste, at 45,5% (n=5/11) af LEPR-mangelfulde overvægtige patienter opnåede et vægttab på> 10% (p=0,0001) på cirka et år og 73% af patienterne selv -rapporteret en forbedring af deres sultscore Opnået eller overskredet 25% (p< 0,0001),="" vægten="" blev="" reduceret="" med="" et="" gennemsnit="" på="" 12,5%="" fra="" baseline="">< 0,0001),="" den="" mest="" sultne="" vurdering="" blev="" reduceret="" med="" i="" gennemsnit="" 43,7%="" fra="" baseline="">< 0,0001),="" og="" det="" gennemsnitlige="" vægttab="" var="" 16,7="" kg="" (36,8)="" efter="" et="" års="" behandling="">

I begge undersøgelser havde patienter i alderen 6-17 år (n=14) et signifikant fald i BMI ved baseline. Da disse patienter endnu ikke har afsluttet deres vækst, blev der observeret passende progression af puberteten og en stigning i højden i løbet af undersøgelsesperioden.

Desuden inkluderede begge undersøgelser en 4-ugers placebo-tilbagetrækningsperiode for yderligere at illustrere effekten af ​​setmelanotidbehandling. I løbet af denne periode tog patienterne næsten straks på i vægt, øgede sult og vendte de første 12 uger med vægttab og reducerede sultresultater. tendensen af.

I overensstemmelse med tidligere klinisk erfaring blev setmelanotid veltolereret i begge forsøg. Bivirkninger relateret til behandling omfatter reaktioner på injektionsstedet, kvalme og opkastning, hovedpine og øget pigmentering (mørkere hud). Der er ikke rapporteret om kardiovaskulære bivirkninger relateret til setmelanotid.