FDA godkender Pfizer Mylotarg: Behandling ≥ 1 måned, nyligt diagnosticeret, CD33 positiv pædiatrisk patient!

US Food and Drug Administration (FDA) har for nylig godkendt udvidelsen af ​​den gældende population af Pfizer' s målrettede anticancerlægemiddel Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) til patienter med nyligt diagnosticeret CD33-positiv akut myelooid leukæmi (AML) i alderen ≥1 måned. Godkendelsen blev godkendt gennem den prioriterede gennemgangsproces.

Nu kan Mylotarg bruges til behandling af nydiagnosticeret CD33-positiv AML (børn og voksne i alderen ≥ 1 måned), tilbagefaldt eller ildfast CD33-positiv AML (børn og voksne i alderen ≥2 år).

Effekten og sikkerheden af ​​Mylotarg i den pædiatriske population understøttes af forskningsdataene fra AAML0531 (NCT00372593). Dette er et multicenter, randomiseret studie, der indretter 1063 nyligt diagnosticerede AML-patienter i alderen 0-29 år. I undersøgelsen blev disse patienter tilfældigt tildelt at modtage 5 cykloter af kemoterapi alene eller i kombination med Mylotarg (dosis 3 mg / m2, induktion 1 på dag 6 og intensiv 2 på dag 7). Det vigtigste resultatindeks for effekt var den begivenhedsfri overlevelse (EFS) fra starten af ​​forsøget til induktionssvigt, tilbagefald eller død af hele årsagen.

Dataene viser, at EFS-fareforholdet (HR) for Mylotarg + kemoterapi kombineret med kemoterapi-monoterapi er 0,84% (95% CI: 0,71-0,99). I kemoterapigruppen Mylotarg + var den estimerede procentdel af patienter uden induktionssvigt, tilbagefald eller død inden for 5 år 48% (95% CI: 43-52%) sammenlignet med 40% (95% CI: 36% -45%) i kemoterapien alene). Der var ingen forskel i samlet overlevelse (OS) mellem de 2 behandlingsgrupper.

Blandt patienterne, der blev behandlet med Mylotarg, var de mest almindelige bivirkninger i grad 3, der forekom under induktion 1 og forstærkning 2, infektion, feberneutropeni, nedsat appetit, hyperglykæmi, mucositis, hypoxi, blødning, transaminase Elevation, diarré, kvalme og hypotension.

Mylotarg er det første terapeutiske AML-lægemiddel, der er målrettet mod CD33, som er et antistoflægemiddelkonjugat (ADC), som er konjugeret af et cytotoksisk middel calicheamicin og et monoklonalt antistof, der er målrettet mod CD33 Made. CD33 er et antigent protein udtrykt på op til 90% af AML-celler hos patienter. Når Mylotarg binder til CD33-antigenet på celleoverfladen, absorberes det i cellen, frigiver calicheamicin og forårsager celledød.

I USA modtog Mylotarg hurtigere godkendelse i 2000 som en monoterapi (høj dosis) for voksne patienter med CD33-positiv AML, der oplevede første tilbagefald, var i alderen ≥60 år og var ikke egnede til anden cytotoksisk kemoterapi. I 2010 trak Pfizer imidlertid frivilligt Mylotarg fra det amerikanske marked, efter at Mylotarg ikke viste klinisk effekt i et bekræftende forsøg og havde en højere forekomst af dødelig toksicitet sammenlignet med kemoterapi. På det japanske marked sælges Mylotarg dog stadig og leveres til patienter gennem sympatiske medicinprogrammer.

Da efterspørgslen efter medikamenter hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) ikke er opfyldt, er klinikere stadig meget interesserede i at evaluere Mylotarg med forskellige doser og forskellige behandlingsforløb. Med støtte fra Pfizer gennemførte disse uafhængige forskere kliniske forsøg for at få mere information om Mylotargs effektivitet og sikkerhed.

I september 2017 blev Mylotarg godkendt af US FDA: (1) for nyligt diagnosticerede voksne patienter med CD33-positiv AML; (2) til børn og voksne patienter i alderen ≥2 år, CD33-positiv, recidiveret eller refraktær AML.