FDA givet AXS-05 (dextromethorphan / bupropion modificeret frigørelsesagent) gennembrud Drug Qualification!

Axsome Therapeutics er et biofarmaceutisk firma i klinisk fase, der fokuserer på at udvikle innovative behandlinger af sygdomme i centralnervesystemet (CNS). For nylig annoncerede virksomheden, at den amerikanske fødevare- og narkotikadministration (FDA) har givet AXS-05 (dextromethorphan / bupropion-modificeret frigørelsesmiddel) gennembrud af lægemiddelkvalifikation (BTD) til behandling af Alzheimer' s sygdom (AD). I øjeblikket er der ikke godkendt medicin til behandling af AD-agitation.

Det er værd at nævne, at dette er anden gang AXS-05 er blevet tildelt BTD af den amerikanske FDA. Tidligere har FDA tildelt AXS-05 BTD til behandling af større depression (MDD) samt fast-track kvalifikation (FTD) til behandling af ildfast depression (TRD) og AD-agitation.

BTD er en ny lægemiddelgennemgangskanal oprettet af FDA i 2012. Den sigter mod at fremskynde udviklingen og gennemgangen af ​​behandlinger for alvorlige eller livstruende sygdomme, og der er foreløbige kliniske bevis for, at lægemidlet kan forbedre lægemidlets tilstand væsentligt sammenlignet med eksisterende terapeutiske lægemidler. Ny medicin. At få BTD-medikamenter kan styres nærmere af senior FDA-embedsmænd under forskning og udvikling for at sikre, at patienter får nye behandlingsmuligheder på kortest tid.

Alzheimer' s sygdom (AD) er den mest almindelige type demens, kendetegnet ved et fald i kognitive evner og adfærds- og psykologiske symptomer, herunder rastløshed. Agitation kan observeres hos 70% af AD-patienter, hvilket er relateret til det accelererede fald i kognitiv evne, tidlig placering i plejehjem og øget dødelighed. Kliniske studier har vist, at AXS-05 hurtigt, væsentligt og signifikant kan forbedre agitationen hos AD-patienter sammenlignet med placebo.

AXS-05 er en ny, oral, proprietær NMDA-receptorantagonist med multimodal aktivitet, der i øjeblikket er i klinisk udvikling til behandling af depression og andre sygdomme i centralnervesystemet (CNS). AXS-05 er sammensat af proprietære formuleringer og doseringer af dextromethorphan og bupropion og bruger Axsome' s metabolisk inhiberingsteknologi.

Dextromethorphan-komponenten i AXS-05 er en ikke-konkurrencedygtig N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist, også kendt som en glutamatreceptormodulator, som er en den nye virkningsmekanisme betyder, at dens virkning er forskellig fra mest depression medicin i øjeblikket tilgængeligt. Dextromethorphan-komponenten i AXS-05 er også en sigma-1-receptoragonist, nikotinacetylcholinreceptorantagonist, serotonin og norepinephrintransporterinhibitor. Bupropion-komponenten i AXS-05 forbedrer biotilgængeligheden af ​​dextromethorphan, en norepinephrin- og dopamin-genoptagelsesinhibitor og en nikotinacetylcholinreceptorantagonist. AXS-05 har mere end 40 amerikanske og internationale patenter, og beskyttelsesperioden er indtil 2034.

På nuværende tidspunkt har AXS-05 vist sin effektivitet i Alzheimer' s agitation, depression og røget ophør test. Derudover viste AXS-05 hurtig debut i Alzheimer' s agitation og depression sammenlignet med de positive lægemiddel- og placebo-kontroller.

Axsome CEO Herriot Tabuteau, MD, sagde:" Denne BTD er en vigtig milepæl i udviklingen af ​​AXS-05 til behandling af AD-agitation. AD-agitation er en alvorlig, udbredt og svækkende sygdom, og der er i øjeblikket ingen godkendt behandlingsplan. Det er også den anden BTD opnået ved AXS-05, der fremhæver potentialet af AXS-05 til at løse uopfyldte medicinske behov ved flere vanskelige at behandle sygdomme i centralnervesystemet. Vi ser frem til at samarbejde med FDA i de kommende måneder for at fremme AXS -05 R& D til behandling af AD-agitation."

Denne BTD er baseret på data fra fase II / III ADVANCE-1-forskning. Dette er en randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret, multicenter, amerikansk forsøg designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​AXS-05 i behandlingen af ​​AD-agitation. I denne undersøgelse blev 366 patienter randomiseret til at modtage AXS-05 (dosisforøgelse til 45 mg / 105 mg to gange dagligt), bupropion (dosisoptrapning til 105 mg to gange dagligt) og placebo i 5 uger. Det vigtigste helbredelsesindeks er Cohen-Mansfield Agitation Emotionel Behavior Scale (CMAI, kaldet Kirsch-skalaen). CMAI er en vurderingsskala på 29 punkter, der bruges til at vurdere hyppigheden af ​​agitationsrelateret adfærd hos demenspatienter, herunder overdreven motorisk aktivitet (såsom tempo), verbale angreb (såsom skrig og råb) og fysiske angreb (såsom fange , skubber og rammer).

I slutningen af ​​april i år meddelte Axsome, at ADVANCE-1-forsøget var nået sit vigtigste slutpunkt. Dataene viste, at i uge 5 sammenlignet med placebogruppen blev den samlede CMAI-score for patienterne i AXS-05-gruppen statistisk signifikant reduceret: det gennemsnitlige fald på 15,4 point fra basislinjen i AXS-05-gruppen og det gennemsnitlige fald af 11,5 point i placebogruppen (p=0,010). Disse resultater repræsenterer, at den gennemsnitlige procentdel af AXS-05-gruppen faldt fra basisniveauet til 48%, mens den gennemsnitlige procentdel af placebogruppen faldt til 38%. AXS-05 overpresterede også bupropion i den samlede score for CMAI (p< 0,001),="" hvilket="" bekræfter="" bidraget="" fra="" dextromethorphan-komponenten="" i="">

AXS-05 kan hurtigt forbedre symptomerne på agitation. Fra den anden uge og fremefter var forbedringen af ​​CMAI's samlede score med AXS-05 numerisk overlegen end placebo, og den nåede statistisk betydning kun en uge efter den fulde dosis af AXS-05, dvs. den tredje uge (p=0,007).

Sammenlignet med placebogruppen blev andelen af ​​patienter i AXS-05-gruppen, der modtog et klinisk svar på CMAI (73% mod 57%, p=0,005), statistisk signifikant forøget, og den kliniske respons blev defineret som en 30% eller mere forbedring fra basisniveauet højt. Disse resultater er i overensstemmelse med den samlede vurdering af ændringer målt af klinikere ved anvendelse af den modificerede Alzheimer' s sygdom Samarbejdsundersøgelse-klinisk ændring samlet indtrykskala (mADCS-CGIC). Sammenlignet med placebo viste AXS-05 en statistisk signifikant forbedring i agitation (p=0,036).

I denne test blev AXS-05 godt tolereret. De mest almindelige bivirkninger i AXS-05-gruppen var døsighed (8,2% i AXS-05-gruppen, 4,1% i bupropion-gruppen og 3,2% i placebogruppen) og svimmelhed (6,3%, 10,2% og 3,2% henholdsvis) Og diarré (henholdsvis 4,4%, 6,1%, 4,4%). I AXS-05-, bupropion- og placebogrupperne var satserne på seponering på grund af bivirkninger henholdsvis 1,3%, 2,0% og 1,3%. Blandt patienter, der blev behandlet med AXS-05, havde 3,1% af patienterne alvorlige bivirkninger, mens patienter behandlet med bupropion og placebo var henholdsvis 8,2% og 5,7%. Der blev ikke fundet nogen alvorlige bivirkninger relateret til undersøgelsesmedicinen i nogen behandlingsgruppe. Der var 1 død i placebogruppen, 1 død i bupropion-gruppen og ingen død i AXS-05-gruppen. Mini-Mental State Examination (MMSE) er en meget anvendt generel metode til måling af kognitiv funktion, og der er ingen holdepunkter for, at den kognitive funktion falder hos patienter, der får AXS-05. AXS-05-behandling har intet at gøre med sedation.