Gilead og Novo Nordisk går sammen: Udvid klinisk samarbejde og udvikl kombinationsbehandlinger!

Gilead Sciences og Novo Nordisk meddelte for nylig, at de har udvidet deres kliniske samarbejde inden for alkoholfri steatohepatitis (NASH).

To virksomheder vil gennemføre en fase 2b dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse for at undersøge immobiliseringen af Novo Nordisks semaglutid (en GLP-1 receptor agonist), Gileads FXR-agonist cilofexor og ACC-hæmmergransokostat Sikkerheden og effektiviteten af dosiskombination, alene eller i kombination i behandlingen af patienter med kompenserende skrumpelever (F4) forårsaget af NASH. Undersøgelsen har 4 grupper og planlægger at tilmelde omkring 440 patienter. Virkningerne af disse behandlinger i at forbedre leverfibrose og fjerne NASH vil blive evalueret. Undersøgelsen vil begynde at rekruttere patienter i anden halvdel af 2021.

Denne nye fase 2b-undersøgelse bygger på de positive resultater af en fase 2a proof-of-concept-undersøgelse, der blev annonceret på Liver Meeting Digital Experience i november 2020. Undersøgelsen undersøgte semaglutid som en monoterapi, kombineret med cilofexor og / eller firsocostat i behandlingen af 108 patienter med NASH med mild til moderat fibrose. Undersøgelsen nåede det primære slutpunkt og viste, at alle behandlingsmuligheder tolereres godt inden for 24 uger. Den mest almindelige bivirkning er gastrointestinale reaktioner. I alle grupper, 5-14% af patienterne ophørte ethvert forsøg narkotikabehandling på grund af bivirkninger.

Desuden viste en post-hoc-analyse af det sonderende effektslutpunkt for evaluering af leversundhedsbiomarkører efter 24 uger, at sammenlignet med semaglutidmonoterapigruppen havde kombinationsterapigruppen leversteatose (ved magnetisk resonansbilleddannelse protontæthed fedt score; MR-PDFF Måling) og leverskade (målt ved serum alanin aminotransferase [ALT]) med statistisk signifikant forbedring. Leverstivheden og den forbedrede leverfibrose (ELF) score for alle behandlingsgrupper faldt, men der var ingen statistisk forskel mellem grupperne.

Alkoholfri steatohepatitis (NASH) er en alvorlig progressiv leversygdom. Overdreven ophobning af fedt i leveren forårsager kronisk inflammation, hvilket fører til progressiv fibrose (ardannelse), hvilket kan føre til skrumpelever, leversvigt, leverkræft og død. Avanceret fibrose er forbundet med en betydelig stigning i leverrelateret sygelighed og dødelighed hos NASH-patienter.

Ifølge "Nature" magasin, i USA, NASH er blevet den næsthyppigste årsag til levertransplantation efter kronisk hepatitis C. På nuværende tidspunkt har NASH markedet nået 40 milliarder dollars. Men på trods af de presserende medicinske behov, ingen lægemidler er blevet godkendt til behandling af NASH hidtil.

Både cilofexor og firsocostat er forskningsforbindelser og er ikke blevet godkendt af det amerikanske FDA eller noget andet reguleringsorgan. Deres sikkerhed og effektivitet er endnu ikke fastlagt. Semaglutid er ikke godkendt af det amerikanske FDA eller noget andet reguleringsorgan til behandling af patienter med NASH, men er blevet godkendt til behandling af type 2-diabetes.

Martin Holst Lange, Executive Vice President og Udviklingschef for Novo Nordisk, udtaler: "Nash er en sygdom med alvorlige uopfyldte medicinske behov, fordi der i øjeblikket ikke er godkendt noget lægemiddel til behandling af denne potentielt livstruende sygdom. Baseret på vores koncept For at verificere de positive resultater af forsøget håber vi at arbejde sammen med Gilead for at bevise potentialet i semaglutid i kombination med cilofexor og firsocostat for at hjælpe patienter med NASH."

Mark Genovese, MD, Senior Vice President for Inflammation Clinical Development hos Gilead Sciences, udtaler: "Gilead er glad for at udvide sit samarbejde med Novo Nordisk og for yderligere at forstå potentialet i kombinationsbehandling til behandling af patienter med NASH-skrumpelever. Denne forskning er vores insisteren. Utrættelige bestræbelser på at fremme innovation for at forbedre de seneste eksempler på livet for patienter med leversygdom og leverfibrose.