GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) godkendt af EU: Første-line single-agent vedligeholdelse behandling af platin-følsomme kræft i æggestokkene!

GlaxoSmithKline (GSK) meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt det målrettede kræftmiddel Zecancer Zejula (generisk navn: niraparib) som en første-linje enkelt-agent vedligeholdelsesbehandling for fuldstændig remission efter at have modtaget platin-holdige kemoterapi Eller delvis remission fremskreden kræft i æggestokkene (herunder kræft i æggestokkene, æggeleder kræft, primær bughindekræft) patienter, uanset deres biomarkør status. Med hensyn til amerikansk regulering, i slutningen af april i år, Zejula's supplerende nye lægemiddel ansøgning (sNDA) for den samme indikation blev godkendt af FDA.

Det er værd at nævne, at denne godkendelse gør Zejula til den første parp-hæmmer af et enkelt middel til patienter med fremskreden kræft i æggestokkene, som reagerer på platinholdig kemoterapi for førstelinjevedligeholdelsesbehandling i EU, hvilket markerer et stort fremskridt i behandlingen af kræft i æggestokkene. Fordi før det, kun 20% af patienter med kræft i æggestokkene, det vil sige, patienter med BRCA mutationer (BRCAm), var berettiget til at bruge PARP-hæmmere som monoterapi i første-line vedligeholdelsesbehandling.

Denne godkendelse blev understøttet af resultaterne af fase III PRIMA-undersøgelsen (ENGOT-OV26/GOG-3012). I denne undersøgelse blev patienter med fremskreden sygdom (fase III eller IV), som fik remission efter at have fået platinholdig første linje, tilfældigt tildelt zejula- eller placebovedligeholdelsesbehandling ved forholdet 2:1. Det primære endepunkt er progressionsfri overlevelse (PFS). Den individualiserede Zejula indledende behandling blev inkluderet i studiet: patienter med en baseline kropsvægt<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

Dataene viser, at Zejula førstelinjevedlige vedligeholdelsesbehandling i den homologe rekombinationsdefekt (HRd), hele forsøgspopulationen (uanset biomarkørstatus) og BRCA-mutationspopulationen reducerer risikoen for sygdomsprogression eller død sammenlignet med placebo 57% (HR=0,43; 95%CI: 0,31-0,59; p<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

Den sikkerhedsprofil, der er vist i dette studie, er i overensstemmelse med den kliniske sikkerhedsprofil, som Zejula tidligere har observeret. Sammenlignet med den almindelige population er forekomsten af bivirkninger (TEAE) i grad 3/4 hæmatologibehandling med individualiserede dosingregimer baseret på kropsvægt og/eller blodpladetal lavere, herunder trombocytopeni (21 % vs 39%)), anæmi (23% vs 31%) og neutropeni (15% vs 21%). Resultaterne af validerede patientrapporter viste, at zejula-behandlingsgruppens og placebogruppens livskvalitet var den samme.

Globalt, kræft i æggestokkene er den ottende mest almindelige årsag til kræft død hos kvinder. I USA og Europa, ca 22,000 og 65,000 kvinder er diagnosticeret med kræft i æggestokkene hvert år. Selv om første-linje platin-holdige kemoterapi har en høj responsrate, ca 85% af patienterne vil opleve sygdomsrecidiv. Når gentagelse, er det vanskeligt at helbrede, og tidsintervallet mellem hver gentagelse er afkortning.

PRIMA-studiet inkluderede patienter, som viste behandlingsrespons på første-linje platinholdig kemoterapi, herunder patienter med høj risiko for sygdomsprogression. Dette er en befolkning med høje uopfyldte medicinske behov og underrepræsentation i tidligere første-line kræft i æggestokkene undersøgelser. Undersøgelsen er en skelsættende undersøgelse. Dataene viser betydningen af Zejula's første-line vedligeholdelse behandling og dens kliniske fordele for kvinder med kræft i æggestokkene. Zejula single-agent første-line vedligeholdelse behandling efter operation og første-line platin-holdige kemoterapi vil give patienterne en vigtig ny behandlingsmulighed, som kan fundamentalt behandle sygdommen kræft i æggestokkene.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Zejula er niraparib, som er en mundtlig lille molekyle poly ADP ribose polymerase (PARP) hæmmer, der kan drage fordel af fejl i DNA reparation vej til fortrinsvis dræbe kræftceller. Denne virkningsform giver narkotikabehandling Potentialet for en bred vifte af tumortyper med DNA-reparationsdefekter. PARP er forbundet med en bred vifte af tumortyper, især brystkræft og kræft i æggestokkene. Zejula blev udviklet af Tesaro, som blev opkøbt af GlaxoSmithKline i december 2018 for 5,1 milliarder dollar (cirka 4 milliarder kroner). I slutningen af september 2016 indgik Zai Lab en licensaftale med Tesaro, der giver Zejula rettigheder i Kina, Hong Kong og Macau.

Zejula blev godkendt til markedsføring i marts 2017. De aktuelt godkendte indikationer omfatter: (1) Til vedligeholdelse af patienter med tilbagevendende epitelkræft i æggestokkene, æggelederne kræft, eller primær bughindekræft, der er helt eller delvist remissioned af platin-holdige kemoterapi behandling. (2) Anvendes til fremskreden kræft i æggestokkene, æggelederkræft eller primær bughinde, der tidligere har fået 3 eller flere kemoterapiregimer, og hvis kræft er relateret til den positive status af homolog rekombinationsdefekt (HRD), der er defineret i en af følgende 2 betingelser Behandling af kræftpatienter: a) skadelige eller formodede skadelige BRCA-mutationer; b) genomustabilitet (GIS) og sygdommen udviklede sig mere end 6 måneder efter at have responderet på den sidste platinholdige kemoterapi.

I Hong Kong og Macau, Kina, er Zejula blevet godkendt til notering i oktober 2018 og juni 2019. På det kinesiske fastland godkendte National Medical Products Administration (NMPA) Zejula den 27. De stof indikationer er: for tilbagevendende epitelkræft i æggestokkene, æggeleder kræft, eller primær kræft, der er helt eller delvist remitted af platin-holdige kemoterapi. Vedligeholdelsesbehandling for voksne patienter med primær bughindekræft.