GSK Enkeltdosis Kozenis (tafenoquin): Effektiv udryddelse af Vivax Malaria hos børn mellem 6 måneder og 15 år!

GlaxoSmithKline (GSK) og non-profit organisation "Malaria Drugs Association" (MMV) for nylig meddelte, at den australske Terapeutiske Produkter Administration (TGA) har accepteret sin kategori 1 ansøgning om at udvide enkelt-dosis Kozenis (tafenoquin) ansøgning Til pædiatriske befolkning, til helt at helbrede (forhindre gentagelse) af P.vivax malaria. Tidligere, stoffet blev godkendt af TGA i 2018 til brug hos mennesker ≥16 år. Ved behandling af aktive infektioner bør lægemidlet kombineres med et forløb af chloroquin (chloroquin).

Den pædiatriske ansøgning indeholder kliniske data for en ny 50mg tablet, der kan spredes i vand og blev udviklet til bekvemmelighed for børn, der er mere ramt af malaria. Børn har høj risiko for infektion med Plasmodium vivax, hvilket er grunden til udviklingen af en pædiatrisk forberedelse af tafenoquin er afgørende. Kliniske data viser, at i den 6-måneder-15-årige pædiatriske patientpopulation, en enkelt dosis af tafenoquine har en radikal kur sats på 95%.

I juli 2018 var en enkelt dosis tafenoquin (amerikansk handelsnavn: Krintafel) den første til at blive godkendt af den amerikanske FDA til brug hos patienter ≥ 16 år, som modtager passende malariamedicin til behandling af akutte Plasmodium vivax (P.vivax) infektioner. Forebyggelse af tilbagefald) Malaria forårsaget af Plasmodium vivax (P.vivax). Denne godkendelse gør Krintafel det første nye lægemiddel til behandling af Plasmodium vivax malaria i de sidste 60 år. Siden da, enkelt-dosis tafenoquine er også blevet godkendt af regulerende organer i Australien, Brasilien og Thailand, og lovgivningsmæssige applikationer og anmeldelser i andre malaria-endemiske lande gør fremskridt.

I øjeblikket, standard pleje plan for at forhindre en gentagelse af Plasmodium vivax kræver 7 eller 14 dages behandling, og der er ingen aldersspecifik pædiatrisk formel. Denne pædiatriske applikation er baseret på data fra et klinisk fase 2b-studie (TEACH). Undersøgelsen undersøgte en ny 50mg dispergerbar tablet, som blev udviklet til nem administration af børn, og en godkendt 150mg tablet blev brugt i undersøgelsen.

TEACH er et åbent, ikke-sammenlignende, multicenter fase 2b-studie, der har til formål at evaluere farmakokinetik (PK), sikkerhed og effektivitet af en enkelt dosis tafenoquin til behandling af pædiatriske patienter med Plasmodium vivax. Undersøgelsen blev udført hos børn og unge med Plasmodium vivax fra 6 måneder til 15 år og vejede mindst 10 kg. Alle patienter fik en enkelt dosis tafenoquin og et forløb med chloroquin i overensstemmelse med lokale eller nationale behandlingsretningslinjer til behandling af akut blod stage sygdom.

I undersøgelsen fik patienterne forskellige doser tafenoquin i henhold til deres kropsvægt: patienter, der vejede mellem 10-20 kg, tog 100 mg dispergerbare tabletter; patienter, der vejede 20-35 kg, tog 200 mg dispergerbare tabletter; patienter, der vejede mere end 35 kg, tog 300 mg (2 150 mg tabletter). Selvom ingen patienter blev inkluderet i den laveste kropsvægt (≥6 måneder til<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

I alt 60 patienter blev inkluderet i undersøgelsen. Resultaterne viste, at 95 % af patienterne i forbindelse med opfølgningen på 4 måneder ikke havde nogen gentagelse af Plasmodium vivax, og den gentagelsesfrie rate var sammenlignelig med den, der var for tafenoquin hos voksne og unge (≥16 år). Forskningen er konsekvent. I undersøgelsen, bortset fra opkastning efter tidlig administration, var sikkerheden i overensstemmelse med tidligere kliniske undersøgelser, og der blev ikke rapporteret alvorlige bivirkninger i forbindelse med lægemidlet.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malaria) har en stor indvirkning på folkesundheden og økonomien i Sydasien, Sydøstasien, Latinamerika og Afrikas Horn. Det anslås, at sygdommen forårsager ca. 7,5 millioner kliniske infektioner hvert år. De kliniske træk ved Plasmodium vivax (P.vivax) omfatter feber, kulderystelser, opkastning, utilpashed, hovedpine, og muskelsmerter. I nogle tilfælde kan det forårsage alvorlig malaria og død. Forekomsten af Plasmodium vivax blandt børn i alderen 2-6 år når sit højdepunkt. Desuden er der fire gange større sandsynlighed for, at børn bliver påvirket end voksne

Plasmodium parasit (Plasmodium parasit) er en kompleks livsform, hvis livscyklus spænder over mennesker og myg. Efter at være blevet bidt af en inficeret myg, Plasmodium vivax kan inficere blodet og forårsage en akut malaria angreb. Plasmodium vivax kan også hvile i leveren (hvilende krop), og periodisk genaktivere i leveren, fører til gentagelse af Plasmodium vivax malaria. Derfor, i mangel af nye myggestik, en Plasmodium vivax infektion kan føre til flere malaria. Disse gentagelser kan forekomme uger, måneder, eller endda år efter den første infektion. Plasmodium hvilende i leveren kan ikke behandles med de fleste malaria medicin, der behandler blod-fase Plasmodium.

Brugen af et lægemiddel rettet mod den sovende lever af Plasmodium vivax, kombineret med i øjeblikket tilgængelige blod-fase malaria medicin (såsom chloroquin), kaldes rodterapi. Indtil for nylig, 8-aminoquinolin primaquine (8-aminoquinolin primaquine) var det eneste lægemiddel godkendt til hepatisk hvile for at forhindre gentagelse. Men, den 14-dages kursus af primaquine behandling er ofte relateret til dårlig overholdelse, resulterer i nedsat effekt.

Tafenoquine blev først syntetiseret af forskere ved Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) i 1978. Dette er en 8-aminoquinoline derivat med anti-livscyklus aktivitet af vivax malaria, herunder en sovende form placeret i leveren af Plasmodium vivax.

GSK og MMV nåede frem til et strategisk samarbejde allerede i 2008. Efter ti års hårdt arbejde blev en enkeltdosis tafenoquin Krintafel (tafenoquin) først godkendt af det amerikanske FDA i juli 2018 for voksne og unge ≥16 år. Efterfølgende, stoffet modtaget myndighedsgodkendelser i Australien, Brasilien og Thailand. Lovgivningsmæssige vurderinger i andre malaria-endemiske lande er i gang. Alle godkendelser er baseret på effekt- og sikkerhedsdata fra det globale omfattende kliniske udviklingsprojekt til udryddelse af Plasmodium vivax, som blev udført i 9 malaria-endemiske lande, og som understøtter Krintafels overordnede risikoprofil for positive fordele.

Tafenoquin skal kombineres med chloroquin til behandling af blod- og leverfasen af akut Plasmodium vivax-infektion (kaldet rodterapi). Før du tager tafenoquine eller primaquine, patienten skal testes for glukose-6-fosfat dehydrogenase (G6PD) mangel, et enzym, der hjælper med at beskytte røde blodlegemer. Patienter med G6PD enzymmangel kan have alvorlige bivirkninger under radikal lægemiddelbehandling, såsom hæmolytisk anæmi. Kun patienter med G6PD enzymaktivitet >70% bør have tafenoquinbehandling.