Hæmmer Odevixibat har fået prioriteret gennemgang af det amerikanske FDA!

Albireo Pharma er et klinisk sjældent leversygdomsfirma, der udvikler nye galdesyreregulatorer. For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har accepteret en ny lægemiddelapplikation (NDA) til odevixibat, et oralt lægemiddel en gang dagligt til behandling af progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC) Patient' s kløe. PFIC er en sjælden og ødelæggende sygdom, og den eneste mulighed for mange patienter er levertransplantation eller anden invasiv operation.

FDA har tildelt odevixibat NDA prioriteret gennemgang og har udpeget måldatoen for receptpligtig brugerbrugerafgift (PDUFA) 20. juli 2021. I december sidste år indsendte Albireo samtidig odevixibat' s markedsføringsansøgningsdokumenter til det amerikanske FDA og EU EMA. I EU vil EMA gennemgå odevixibat gennem en fremskyndet godkendelsesproces. Tidligere har EMA tildelt odevixibat Orphan Drug Designation and Priority Drug Designation (PRIME) til behandling af PFIC, og FDA har tildelt odevixibat Fast Track Designation (FTC), Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) og Orphan Drug Designation (ODD) ) til behandling af PFIC.

Hvis det er godkendt, bliver odevixibat det første terapeutiske lægemiddel, der er godkendt til PFIC i USA og Europa. Efter at have fået FDA-godkendelse, vil Albireo være berettiget til en sjælden pædiatrisk sygdomsprioritetsvoucher (PRV).

Den kemiske struktur af odevixibat (billedkilde: medkoo.com)

odevixibat er en banebrydende, potent, selektiv, ikke-systemisk, ileal galdesyretransportør (IBAT) -hæmmer, med minimal systemisk eksponering og virker lokalt i tarmen. På nuværende tidspunkt udvikles lægemidlet til behandling af sjældne kolestatiske leversygdomme hos børn, herunder PFIC, galdeatresi og Alagille syndrom; blandt dem er PFIC den første målindikation.

Ron Cooper, præsident og administrerende direktør for Albireo, sagde:" Med indsendelse af lovgivningsmæssige ansøgningsdokumenter udfyldt på rekordtid og er blevet gennemgået af FDA og EMA, har odevixibat potentialet til at blive det første lægemiddel, der er godkendt til behandling af PFIC . Derudover giver PFIC uden godkendte behandlinger en spændende forretningsmulighed og vil bane vejen for andre indikationer af Alagille syndrom og galde atresi."

PFIC er en sjælden og ødelæggende sygdom, der kan føre til progressiv livstruende leversygdom. I mange tilfælde kan PFIC forårsage skrumpelever og leversvigt i de første 10 leveår. I øjeblikket er der ingen medicin til behandling af PFIC, kun kirurgiske muligheder. Hvis det er godkendt, vil odevixibat give børn med PFIC en mulighed for oral medicin en gang dagligt.

Data offentliggjort på AASLD-mødet i november 2020 bekræftede, at behandling med odevixibat kan give varig lindring for patienter med PFIC. Den globale fase 3 PEDFIC-1 kliniske undersøgelse er den største undersøgelse, der nogensinde er udført i PFIC. Resultaterne viste, at undersøgelsen opfyldte det primære endepunkt for lovgivningsmæssige krav i USA og EU: sammenlignet med placebo reducerede odevixibat signifikant galdesyresvar (SBA, p=0,003), forbedrede hudkløe signifikant (p=0,004) og frekvensen af diarré var kun for enkelt cifre. Derudover viste langtidsdata fra PEDFIC-2 (åben fase 3-forlængelsesundersøgelse), at hos patienter behandlet i op til 48 uger blev SBA kontinuerligt og vedvarende reduceret, evaluering af kløe forbedret, og indikatorer for lever og vækstfunktion var opmuntrende. . I disse to undersøgelser tolereredes odevixibat godt, og bivirkningerne (TEAE) forårsaget af behandlingen var for det meste milde eller moderate.

Samlet set har disse undersøgelser endnu en gang bekræftet, at odevixibat har potentialet til at blive det første lægemiddel, der er godkendt til behandling af PFIC. PFIC er en ødelæggende sygdom og behandles i øjeblikket med kirurgi inklusive levertransplantation. Ovidixbat er et sikkert og effektivt behandlingsmedicin, der har potentialet til at medføre reelle ændringer for PFIC-patienter og deres familier. Efter at have opnået myndighedsgodkendelse planlægger Albireo at lancere odevixibat på markedet i anden halvdel af 2021.

PEDFIC-1 er en randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, global multicenter fase 3-undersøgelse udført på 62 patienter med PFIC1 eller PFIC2 i alderen 6 måneder til 15,9 år. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt to kommercielle orale doser af odevixibat (40 μg / kg / dag, 120 μg / kg / dag) eller placebo, en gang dagligt i 24 uger. Patienter i odevixibat-behandlingsgruppen fik orale kapsler eller spray en gang dagligt. Disse to typer præparater kræver ikke nedkøling.

Dataene viste, at undersøgelsen i hovedanalysen nåede det primære endepunkt i overensstemmelse med amerikanske regler: den positive hastighed af kløe-vurdering i odevixibat-behandlingsgruppen var 53,5%, og placebogruppen var 28,7% (p=0,004). Med hensyn til sekundære endepunkter havde 42,9% af patienterne i odevixibat-behandlingsgruppen en klinisk signifikant forbedring i pruritus score (defineret som: på 0-4 subskalaen faldt pruritus score med ≥1,0 ​​point fra baseline i uge 24) og placebogruppen var 10,5% (P=0,018).

Derudover nåede undersøgelsen også det primære endepunkt i overensstemmelse med EU-reglerne: 33,3% af patienterne i odevixibat-behandlingsgruppen reducerede serumgaldesyre (sBA) med 70% eller nåede 70 μmol / L-niveauer, mens ingen patienter i placebogruppen opnåede dette mål (p=0,003). Med hensyn til sekundære endepunkter faldt galdesyrer i odevixibat-behandlingsgruppen med et gennemsnit på 114,3 μmol / L, og placebogruppen steg med 13,1 μmol / L (p=0,002).

De to doser odevixibat var statistisk signifikante i hvert slutpunkt. I undersøgelsen tolereredes odevixibat godt. Forekomsten af ​​bivirkninger svarede til placebo. Under undersøgelsen var der ingen alvorlige bivirkninger (SAE) relateret til stoffer. Diarré / hyppige afføring var de mest almindelige behandlingsrelaterede gastrointestinale bivirkninger, som forekom hos 9,5% af patienterne behandlet med odevixibat og 5,0% i placebogruppen.