Zeposia (ozanimod) Til behandling af colitis ulcerosa modtager FDA Prioritet Review

Februar 1, Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelte, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har accepteret Zeposia (ozanimod) 's Supplerende New Drug Application (sNDA) til behandling af moderat til alvorligt aktiv ulcerativ tyktarm hos voksne Inflammation (UC). Efter indsendelse af den prioriterede anmeldelseskupon fastsatte den amerikanske FDA måldatoen for godkendelse af PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) som 30. maj 2021.

Ifølge BMS, sNDA forelagt den amerikanske FDA er baseret på de positive resultater af True North undersøgelse (NCT02435992), som er en central, multi-center, randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret fase 3 forsøg, der evaluerede Zeposia 1 mg mod tidligere Induktion og vedligeholdelse terapi for voksne patienter med moderat til alvorligt aktiv UC, og sikkerhed.

I induktionsperioden havde kohorte 1 i alt 645 patienter, som tilfældigt blev tildelt Zeposia (n=429) eller placebo (n=216) i et forhold på 2:1, hvoraf 94% og 89% af patienterne afsluttede induktionsperioden. I begyndelsen af undersøgelsen var patienternes gennemsnitsalder 42 år, 60% var mænd, og det gennemsnitlige sygdomsforløb var 7 år; de enkelte behandlingsgruppers patientkarakteristika var velafbalancerede. Patienter i kohorte 1 blev behandlet en gang om dagen i 10 uger. Kohorte 2 er en open-label gruppe med 367 patienter. Patienterne fik Zeposia behandling en gang om dagen i 10 uger.

I vedligeholdelsesfasen blev patienter i kohorte 1 eller kohorte 2, som havde en klinisk respons i den 10. uge af induktionsperioden, tilfældigt tildelt Zeposia-gruppen (n=230) eller placebogruppen (n=227) i et forhold på 1:1 og modtog behandling op til 52 uger. Blandt dem blev 80% og 54,6% af patienterne behandlet med Zeposia og placebo, og afsluttede undersøgelsen. Patienter, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger forårsaget af behandlingen, omfattede 3 patienter, som fik Zeposia-behandling, og 6 patienter, som fik placebobehandling. sygdomsrecurrens (13,5% i Zeposia-gruppen og 33,9% i placebogruppen) var den mest udgåede behandling. Almindelige årsager. Patienter i placebogruppen, som opnåede klinisk effekt i den 10. uge af induktionsperioden, fortsatte med at bruge placebo i den blinde vedligeholdelsesperiode.

I induktionsfasen kohorte 1 og vedligeholdelsesfasen re-randomiseret patientgruppe, omkring 30% af patienterne havde en historie af TNF hæmmer eksponering.

Alle støtteberettigede patienter er blevet inkluderet i et tidsubegrænset udvidet forsøg, som er i gang, for at evaluere Zeposias langsigtede effekt i behandlingen af moderat til svær aktiv UC.

Undersøgelsens primære endepunkt var andelen af patienter i klinisk remission baseret på de omfattende kliniske og endoskopiske scores (3-komponent Mayo score) i den 10. uge af induktionsperioden og den 52. uge af vedligeholdelsesperioden. Sekundære endpoints omfattede andelen af patienter, der opnåede klinisk effekt i uge 10 og 52, andelen af patienter med endoskopisk forbedring (endoskopi score ≤1) i uge 10 og 52, og slimhinden i uge 10 og 52 Andelen af patienter, der helede, og andelen af patienter, der havde klinisk remission i uge 52, uge 10. I denne undersøgelse blev slimhindeheling defineret som en forbedring i endoskopisk histologiske remission.

Resultaterne viste, at True North nåede to vigtigste kliniske endpoints. Sammenlignet med placebo var den kliniske remissionsresultater i den 10. ugeinduktionsperiode og 52. uges vedligeholdelsesperiode meget statistisk og klinisk signifikant. Samtidig er den generelle sikkerhed, der observeres i denne undersøgelse, i overensstemmelse med Zeposias kendte sikkerhed i den godkendte etiket.

Zeposia er en oral sphingosin 1-fosfat receptor modulator, der binder sig til S1P receptorer 1 og 5 med høj affinitet. Lægemidlet reducerer lymfocytters evne til at dræne fra lymfeknuder og reducerer antallet af cirkulerende lymfocytter i det perifere blod. Zeposias virkningsmekanisme i behandlingen af UC er uklar, men den kan være relateret til reduktionen af lymfocytmigration til den betændte tarmslimhinde. På nuværende tidspunkt, BMS fortsætter med at evaluere den langsigtede effekt af Zeposia i behandlingen af moderat til svær aktiv UC i et åbent ekspansionsforsøg, og vurderer lægemidlets terapeutiske virkning på moderat til alvorligt aktiv Crohns sygdom i fase 3 kliniske forsøg projekt YELLOWSTONE .

Zeposia blev godkendt af det amerikanske FDA i marts 2020 til behandling af tilbagefald af multipel sklerose (RMS) hos voksne. Europa-Kommissionen godkendte Zeposia i maj 2020 til behandling af voksne patienter med tilbagefalds-remitterende multipel sklerose (RRMS) med aktiv sygdom med kliniske eller billeddannende egenskaber. I december 2020 accepterede Det Europæiske Lægemiddelagentur Zeposias ansøgning om markedsføringstilladelse til behandling af moderat til svær voksen UC.