Johnson & Johnsons Spravato næsespray blev godkendt af det amerikanske FDA til behandling af svært deprimerede patienter med akut selvmordstanker/-adfærd!

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskab af Johnson & Johnson (JNJ), meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) for Spravato (esketamin) CIII næsespray til brug i kombination med orale antidepressiva. Til behandling af voksne patienter med svær depression (MDD) med akut selvmordstanker eller adfærd, kan det hurtigt reducere symptomerne på depression. I denne udfordrende behandling population, Spravato blev vist sig at forbedre depression symptomer første gang det blev administreret.

Det er værd at nævne, at Spravato er det første og eneste lægemiddel, der har opnået myndighedsgodkendelse til at reducere symptomerne på depression inden for 24 timer. Det vil give et nyt program for betydelig lindring af symptomer, op til en langsigtet, omfattende seksuel behandling programmer begyndte at bære frugt.

Spravato er det første antidepressive lægemiddel med en ny virkningsmekanisme, der er godkendt i mere end 30 år. I USA og EU blev Spravato godkendt i henholdsvis marts og december 2019 for at kombinere orale antidepressiva til behandling af voksne patienter med refraktær depression (TRD).

Depression er den hyppigste årsag til handicap på verdensplan og den mest almindelige selvmordsrelaterede sygdom. MDD er en alvorlig sygdom, der har en betydelig negativ indvirkning på folks tænkning, følelse og adfærd. Symptomerne og sværhedsgraden af MDD varierer fra person til person. MDD-patienter, der vurderes at have en overhængende risiko for selvmord, udgør en mental nødsituation, der kræver øjeblikkelig indgriben. Selv om øjeblikket tilgængelige antidepressiva er effektive til behandling af depression, de normalt tage flere uger (4-6 uger) for at opnå fuld effekt. Denne forsinkelse er potentielt farlig, især fordi risikoen for selvmord er størst i de tidlige stadier af behandlingen. Sammenlignet med standard oral medicin, Spravato kan administreres intranasally at give fordelen af hurtig debut.

Effektiviteten af Spravato til forebyggelse af selvmord eller reduktion af selvmordstanker eller -adfærd er ikke bevist. Hvis det er klinisk nødvendigt, udelukker brugen af Spravato ikke nødvendigheden af hospitalsindlæggelse, selv om patientens symptomer forbedres efter at have taget den første dosis Spravato.

Theresa Nguyen, Chief Program Officer i Mental Health America, sagde: "Mange mennesker, der lever i depression er meget opmærksomme på følelsen af fortvivlelse. Hvis denne alvorlige depression udvikler sig til positive selvmordstanker, vil det være ødelæggende. Ja, disse patienter har hårdt brug for nogle behandlingsmuligheder, der kan ændre bane af akutte depressive episoder. Traditionelle orale antidepressiva tage uger eller længere at træde i kraft, mens Spravato kan begynde at lindre symptomerne inden for en dag efter administration. Lægemidlet har potentiale til at ændre patienternes liv."

Godkendelsen af denne nye indikation er baseret på de positive resultater af to centrale fase III kliniske undersøgelser (ASPIRE I & II). Begge disse to undersøgelser er dobbelt-blind, randomiseret, placebo-kontrollerede, multi-center undersøgelser. I alt 456 voksne patienter med moderat til svær MDD blev inkluderet, og mere end 85 % af patienterne blev af klinikerne vurderet som moderat til ekstrem selvmordstanker. I undersøgelsen modtog alle patienter en omfattende standardplejeplan (SOC), herunder den første indlæggelse og nystartede/eller optimerede antidepressiv behandlingsplan. Disse patienter blev tilfældigt tildelt til at modtage Spravato+SOC eller placebo+SOC-behandling. Det primære effektmål er reduktionen af depressive symptomer 24 timer efter den første administration, målt ved Montgomery-Sperger Depression Rating Scale (MADRS). Det sekundære endepunkt var det reviderede kliniske helhedsindtryk af selvmordssværstskalaen (CGI-SS-R) for at måle forbedringen af selvmordssværheden 24 timer efter den første dosis.

Det er værd at nævne, at ASPIRE I & II er de første globale kliniske undersøgelser udført i denne patientgruppe for svær sygdom, og sådanne patienter er normalt udelukket fra forskning i antidepressiv behandling. Resultaterne viste, at når det kombineres med omfattende SOC, Spravato næsespray behandling hurtigt reduceret depressive symptomer i denne høj-risiko patientgruppe i forhold til placebo.

De specifikke resultater er som følger: Begge undersøgelser har nået deres respektive primære effekt endpoints-sammenlignet med placebo + SOC behandling gruppe, Spravato intranasal spray 84mg + SOC behandling gruppe har en statistisk signifikant fordel i hurtigt at reducere symptomerne på MDD depression (P = 0,006).

Dataene til reduktion af depressive symptomer er: I 2 undersøgelser blev MADRS anvendt 24 timer efter den første administration. Den gennemsnitlige forskel mellem behandlingsgruppen Spravato+SOC og placebo+SOC-behandlingsgruppen var henholdsvis 3,8 point og 3,9 point. 4 timer efter administrationen viste Behandlingen med Spravato+SOC signifikant effekt på symptomerne på MDD. Fra 4 timer til 25 dage fortsatte både behandlingsgruppen Spravato og placebogruppen med at forbedre sig, og graden af forskel mellem de to grupper forblev stort set uændret i hele den 25-dages dobbeltblinde periode. Ved afslutningen af den dobbeltblinde periode var 54 % og 47 % af patienterne i Spravato-behandlingsgruppen i de to undersøgelser i remission (MADRS score ≤ 12 point). Den kliniske forbedring af de to behandlingsgrupper i den dobbeltblinde periode forblev uændret i opfølgningsperioden på 9 uger.

Det sekundære endepunkt for forbedring af selvmordss alvorlighed: behandlingsforskellen mellem de to grupper var ikke statistisk signifikant, hvilket kan skyldes de betydelige gavnlige virkninger af den omfattende SOC, der anvendes i kliniske forsøg, herunder indlæggelse af indlagte patienter med psykisk sygdom på de to behandlingsgrupper Spredningen af akutte selvmordskriser.

I de to undersøgelser blev Spravato+SOC-regimet veltolereret, og der var ingen nye sikkerhedssignaler. Den sikkerhed, der blev observeret ved behandling af MDD-patienter med stærk selvmordstanker i de to undersøgelser, er i overensstemmelse med de tidligere kliniske undersøgelser, der evaluerede Spravato til behandling af refraktær depression (TRD). I behandlingsgruppen Spravato+SOC var de mest almindelige bivirkninger (10 %) svimmelhed, dissociation, kvalme, døsighed, sløret syn, opkastning, paræstesi, forhøjet blodtryk og sedation. Forekomsten var placebo+ SOC-gruppen mere end 2 gange.

Globalt, major depressive disorder (MDD) er den hyppigste årsag til handicap, som kan påvirke mennesker i forskellige aldre. Patienter med depression (herunder MDD) fortsat lider af alvorlig sygdom, som har en stor negativ indvirkning på fysiske funktioner og alle aspekter af livet. Selv om øjeblikket tilgængelige antidepressiva er effektive for mange patienter, deres debut tid er 4 til 6 uger, og omkring en tredjedel af patienterne ikke reagerer på aktuelt tilgængelige behandlinger.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Spravato er esketamin, som er en ikke-konkurrencedygtig og subtype ikke-selektiv aktivitet-afhængige N-methyl-D aspartat (NMDA) receptor antagonist med en ny og unik virkningsmekanisme , Dens virkningsprincip er forskellig fra andre lægemidler i øjeblikket på markedet til behandling af depression. NMDA receptorer er en undertype af ionotropic glutamat receptorer, som spiller en central rolle i neurosynaptisk plasticitet og informationsudveksling mellem neuroner. I depression, Det menes, at blokere NMDA receptorer kan forbedre hjernens plasticitet og styrke synaptiske forbindelser.

I USA blev Spravato godkendt i marts 2019. Lægemidlet er velegnet til: kombineret med orale antidepressiva til behandling af voksne patienter med refraktar depression (TRD). Tidligere, FDA har givet Spravato et gennembrud lægemiddel betegnelse til behandling af TRD patienter og MDD patienter med en overhængende risiko for selvmord.

I EU blev Spravato godkendt i december 2019. Stoffet er egnet til brug i kombination med en selektiv serotonin reuptake hæmmer (SSRI) eller serotonin og noradrenalin reuptake hæmmer (SNRI). Til behandling af voksne patienter med TRD. Ifølge godkendelsen, en patient med depression anses for at have TRD, hvis han ikke reagerer på mindst to forskellige antidepressive medicin i løbet af sin nuværende moderat til svær depressiv episode.