Lupkynis ansøgte om notering i EU: Det kan signifikant forbedre nyrefunktionen!

Det japanske medicinalfirma Otsuka meddelte for nylig, at dets europæiske datterselskab har indsendt en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) for voclosporin til European Medicines Agency (EMA), som er en oral calcineurinhæmmer (CNI), der bruges til behandling af lupus nefritis (LN).

LN er en alvorlig nyrebetændelse forårsaget af en autoimmun sygdom-systemisk lupus erythematosus (SLE), som repræsenterer en alvorlig progression af SLE. Hvis det ikke kontrolleres effektivt, kan det føre til permanent og irreversibel nyreskade, hvilket kan føre til nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der er livstruende. På trods af at de modtager eksisterende behandlinger til behandling, vil omkring en tredjedel af SLE-patienter udvikle LN, og 10-30% af dem vil udvikle ESRD.

voclosporin er et lægemiddel udviklet af Aurinia Pharma til behandling af LN sekundært til SLE. I december 2020 indgik Otsuka Pharmaceutical og Aurinia en samarbejds- og licensaftale om at udvikle og kommercialisere voclosporin til behandling af LN i EU, Japan, Storbritannien, Rusland, Schweiz, Norge, Hviderusland, Island, Liechtenstein og Ukraine.

I januar 2021 blev voclosporin (handelsnavn: Lupkynis) godkendt af den amerikanske FDA, kombineret med en baggrundsimmunsuppressiv behandlingsplan, til behandling af voksne patienter med aktivt LN. I december 2020 blev GlaxoSmithKline -antistoflægemidlet Benlysta (Belitum, generisk navn: belimumab, belimumab til injektion) godkendt af den amerikanske FDA og blev det første lægemiddel til behandling af LN. Dette lægemiddel er velegnet til behandling af positive voksne patienter med aktivt LN, der modtager standardbehandling. Lupkynis er den første orale behandling godkendt af den amerikanske FDA til behandling af LN.

Benlysta blev godkendt til markedsføring i 2011 og er det første nye lægemiddel, der er godkendt til behandling af systemisk lupus erythematosus (SLE) i de sidste 50 år. I Kina blev Benlysta (belimumab til injektion) godkendt af National Food and Drug Administration (NMPA) i juli 2019 til behandling af voksne patienter med SLE, og i december 2020 blev det godkendt af NMPA at udvide indikationspopulationen til 5- årige patienter. På grundlag af konventionel behandling, patienter med aktiv, autoantistof-positiv systemisk lupus erythematosus (SLE) 5 år og ældre, der stadig har høj sygdomsaktivitet. Godkendelse af børns' s indikationer gør Benlysta til det første og eneste biologiske middel, der dækker behandling af SLE hos børn og voksne i mit land.

Den lovgivningsmæssige anvendelse af voclosporin er baseret på støtte fra et omfattende klinisk udviklingsprojekt, herunder det centrale fase III AURORA -studie og det afgørende fase II AURALV -studie. AURORA er et globalt, placebokontrolleret, afgørende fase III-studie. Dataene viser, at når det kombineres med mycophenolatmofetil (MMF) og lavdosis orale kortikosteroider, forbedrer voclosporin ydelsen hos patienter med lupus nefritis sammenlignet med placebo. Den kortsigtede og langsigtede prognose. De specifikke data er: Sammenlignet med placebo forbedrer voclosporin signifikant renal remission (primært endepunkt: 40,8% vs 22,5%, p< 0,001)="" og="" er="" også="" statistisk="" signifikant="" i="" alle="" forud="" specificerede="" hierarkiske="" endepunkter="" forbedres.="" i="" denne="" undersøgelse="" er="" sikkerheden="" ved="" voclosporin="" -regimet="" sammenlignelig="" med="">

voclosporin struktur (billedkilde: Aurinia)

voclosporin er en ny og potentielt bedst i sin klasse calcineurinhæmmer (CNI) med kliniske data for mere end 2600 patienter i flere indikationer. voclosporin er et immunsuppressivt middel med en synergistisk og dobbelt virkningsmekanisme. voclosporin stabiliserer nyrepodocytter ved at hæmme calcineurin (CN), blokere ekspressionen af ​​IL-2 og immunresponset medieret af T-celler. Sammenlignet med traditionel CNI har voclosporin et mere forudsigeligt farmakokinetisk og farmakodynamisk forhold (terapeutisk lægemiddelovervågning er muligvis ikke nødvendig), øget styrke (sammenlignet med cyclosporin a) og forbedret metabolisk profil.

Strukturelt er voclosporin en analog af cyclosporin A (cyclosporin A) med en ekstra enkeltkædet carbonforlængelse med en dobbeltbinding (enbinding) på enkeltcarbonkæden. voclosporin binder til cyclophilin A (cyclophilin A) for at danne et heterodimerkompleks, som derefter binder og hæmmer calcineurin for at udøve en immunsuppressiv virkning. Bindingsaffiniteten af ​​voclosporin og cyclosporin A til humant cyclophilinprotein er ækvivalent, men den ethyleniske sidekæde af voclosporin kan forårsage strukturelle ændringer af calcineurin, når det bindes, hvilket kan føre til forbedret immunsuppressiv aktivitet.

Ud over lupus nefritis (LN) udvikler Aurinia også voclosporin øjendråber (VOS) til behandling af tørre øjne (DES). I øjeblikket er der 3 FDA-godkendte receptpligtige lægemidler til behandling af DES, hvoraf 2 er CNI. VOS har potentiale til at forbedre behandlingen af ​​DES ved at reducere tiden til at opnå objektiv og subjektiv lindring af DES symptomer og tegn.