AstraZeneca's Forxiga (Dapagliflozin) er godkendt af Japan: Den første SGLT2 hæmmer til behandling af CKD!

AstraZeneca meddelte for nylig, at Japans ministerium for sundhed, arbejde og velfærd (MHLW) har godkendt Forxiga (dapagliflozin), en natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmer til behandling af kronisk nyresygdom (CKD) Voksne patienter, uanset om de har type 2 diabetes (T2D). Tidligere på året gav MHLW Forxiga prioritetsgennemgangskvalifikation. Denne godkendelse markerer et stort skift i behandlingen af mere end 13 millioner CKD-patienter i Japan.

I USA og EU blev Forxiga godkendt i slutningen af april i år og begyndelsen af august i år til behandling af voksne patienter med CKD, uanset om de har T2D. Regulatoriske revisioner i nogle andre lande i verden er i gang.

Det er værd at nævne, at Farxiga/Forxiga er den første SGLT2-hæmmer, der er godkendt til behandling af CKD-patienter (uanset om det er med T2D eller ej), hvilket markerer de vigtigste fremskridt i behandlingen af CKD i mere end 20 år og har potentiale til at ændre behandlingen af CKD-patienter. Paradigme. De hidtil usete resultater fra DAPA-CKD Fase 3-studiet viser, at Farxiga/Forxiga kan bremse nedgangen i nyrefunktionen hos CKD-patienter betydeligt og reducere risikoen for dødsfald.

I Kina er Forxiga blevet godkendt til 2 indikationer: (1) Godkendt i marts 2017 som en hjælp til diætkontrol og styrkelse af motion for at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne patienter med T2D; (2) Godkendt i februar 2021 Det bruges til voksne patienter med hjertesvigt (HFrEF) med reduceret udslyngningsfraktion (med eller uden T2D) for at reducere risikoen for CV-død og hjertesvigt hospitalsindlæggelse.

CKD er en alvorlig progressiv sygdom, manifesteret ved nedsat nyrefunktion, som ofte er forbundet med en øget risiko for hjertesygdomme eller slagtilfælde, eller behovet for dialyse eller nyretransplantation. CKD berører næsten 840 millioner mennesker verden over. Diagnoseraten for CKD er dog stadig meget lav, så højt som 90% af patienterne ikke ved, at de har sygdommen. Det anslås, at CKD i 2040 vil blive den femte hyppigste dødsårsag i verden.

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af det banebrydende fase 3 DAPA-CKD-forsøg. Data viser, at i kombination med standardbehandling (angiotensinkonverterende enzymhæmmere eller angiotensinreceptorblokkere) forværrer Forxiga-behandlingen nyrefunktionen og slutstadiets nyresygdom (ESKD) sammenlignet med placebo Risikoen for det sammensatte endepunkt for hjerte-kar-død eller nyredød viste en hidtil uset reduktion. Sammenlignet med placebo reducerer Forxiga også risikoen for død af enhver årsag. I dette forsøg er sikkerheden og tolerabiliteten af Forxiga i overensstemmelse med lægemidlets kendte sikkerhed.

DAPA-CKD kliniske dataresultater (billede fra dokument PMID: 32970396)

DAPA-CKD er et internationalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt forsøg designet til at evaluere virkningerne af Forxiga 10mg og placebo, kombineret med standardpleje, på nyreprognose og hjerte-kar-død hos patienter med CKD (med eller uden type 2 diabetes) . Undersøgelsen blev udført i 21 lande og omfattede i alt 4245 patienter med fase 2-4 CKD og øget udskillelse af urinprotein, med eller uden type 2-diabetes. I undersøgelsen blev patienterne tilfældigt tildelt til at modtage Forxiga eller placebo en gang om dagen og modtage standardbehandling. Det primære sammensatte endepunkt er forringelsen af nyrefunktionen eller risikoen for død hos patienter med CKD (uanset om de har type 2-diabetes) (defineret som et kontinuerligt fald i den anslåede glomerulære filtreringshastighed [eGFR] med ≥50%, udviklingen af nyresygdom i slutfasen [ESKD], sammensat slutpunkt for hjerte-kar-[CV] eller nyredød). Sekundære slutpunkter omfatter: tiden til den første forekomst af en sammensat nyrehændelse (eGFR-tilbagegang, der varer ≥ 50%, ESKD, nyredød), CV-død eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt (hHF) sammensat begivenhed og all-cause død.

Dataene viser, at Forxiga har en statistisk signifikant og klinisk signifikant effekt på det primære sammensatte endepunkt: Hos patienter med fase 2-4 CKD og øget udskillelse af urinprotein (med eller uden type 2-diabetes) på grundlag af kombineret standardpleje og sammenlignet med placebogruppen blev den relative risiko for forværring af nyrefunktion og hjerte-kar-funktion (CV) eller nyredød i Forxiga-behandlingsgruppen reduceret betydeligt med 39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Desuden nåede undersøgelsen alle sekundære endpoints, herunder en 31% reduktion i all-cause dødelighed i Forxiga-gruppen sammenlignet med placebogruppen (ARR = 2,1%, p = 0,0035). I denne undersøgelse er sikkerheden og tolerabiliteten af Forxiga i overensstemmelse med lægemidlets kendte sikkerhed. I undersøgelsen var der sammenlignet med placebogruppen færre alvorlige bivirkninger i Forxiga-gruppen (henholdsvis 29,5% og 33,9%). Der var ingen rapporter om diabetisk ketoacidose i Forxiga-gruppen, mens der var 2 patienter i placebogruppen.

Ifølge resultaterne af denne undersøgelse er Forxiga det første lægemiddel, der forlænger overlevelsen betydeligt i et nyreprognoseforsøg for CKD-patienter med og uden type 2-diabetes.