Lymfom nyt stof! TG Therapeutics Næste generation af Oral PI 3 Kδ Inhibitor Umbralisib Ansøger om markedsføring i USA!

0010010 nbsp;

TG Therapeutics er en biofarmaceutisk virksomhed dedikeret til at udvikle innovative terapier til patienter med B-celleformidlede sygdomme. For nylig annoncerede virksomheden, at det har indledt rullende indsendelse af nye lægemiddelansøgninger (NDA) til US Food and Drug Administration (FDA) for at fremskynde godkendelsen af ​​virksomheden 0010010 # 39; , daglig, inositol - 3 - kinase δ (PI 3 Kδ) og CK1-ε dobbeltvirkende inhibitor umbralisib (TGR-1202) anvendes til patienter med marginalt zonelymfom (MZL) og follikulært lymfom (FL), der tidligere er blevet behandlet. Virksomheden har modtaget FDA-vejledning om, at en enkelt DNA-indsendelse er acceptabel for MZL- og FL-indikationer. Tidligere har FDA givet orphan drug status (ODD) og gennembrudende medicin status (BTD) for umbralisib for MZL. Virksomheden forventer at afslutte den rullende indsendelse af NDA'er i første halvdel af 2020.

TG Therapeutics Executive formand og administrerende direktør Michael S. Weiss sagde: 0010010 quot; Vi er meget glade for at indlede indsendelsen af ​​en ny lægemiddelansøgning om umbralisib og modtage vejledning fra FDA om at inkludere MZL og FL i en enkelt NDA. Dette er ekstremt vigtigt for os. En milepæl, da det bringer os tættere på at give en ny behandlingsmulighed til den tidligere behandlede MZL- og FL-patientpopulation. Jeg vil gerne takke patienterne og deres familier og forskerteamet samt TG for at have deltaget i disse vigtige forsøg og hjulpet med at fremme umbrasib Holdet arbejder utrætteligt med at indlede denne NDA-indsendelse. Dette er begyndelsen på en indflydelsesrig 2020, da vi ser frem til fase III-data fra UNITY-CLL-forsøget og ULTIMATE I 0010010 amp; II-forsøg med multippel sklerose samt potentiel regulering baseret på disse forelægges. 0010010 quot;

Denne forelæggelse af NDA er baseret på data fra MZL-kohorten og FL-kohorten, der evaluerede den umbralisib-enkelt-agent fase IIb registrerede guidede kliniske undersøgelse (UNITY-NHL). Dette er et multicenter, open-label-studie. MZL-kohorten er designet til at evaluere umbralisib-monoterapi for MZL-patienter, der tidligere har modtaget mindst en anti-CD 20 -regime. FL-kohorten er designet til at evaluere umbralisib-monoterapi for FL-patienter, der tidligere har modtaget mindst to behandlingsregimer, inklusive anti-CD 20 -regimer og alkylerede formuleringer; de primære endepunkter for begge kohorter blev fastlagt samlede responsrater (ORR) vurderet af Independent Central Review Board (IRC).

I april 2019 viste MZL-kohortdata frigivet på American Cancer Research Association (AACR) årsmøde, at hos patienter med tilbagefaldt eller refraktær MZL, der tidligere har modtaget mindst en anti-CD 20 terapi, samlet mængde umbralisib-monoterapi Svarprocenten (ORR) var 52%, med en komplet svarprocent (CR) på 19%, en delvis responsrate (PR) på 33%, og en stabil sygdomsrate (SD) på 36%. Ved en median opfølgning på 12. 5 måneder var medianens varighed af respons (DoR) ikke nået. Yderligere effektivitetsdata inkluderer: 88% klinisk fordel, 86% reduktion i tumorbyrde, median tid fra behandling til remission på 2. 7 måneder, 12 -måneders progressionsfri overlevelsesrate på 66% og median progression-fri overlevelse opnår. I studiet var umbralisib godt tolereret og sikkert.

I oktober 2019 meddelte TG, at FL-kohorten nåede det primære ORR-endpoint for alle behandlede patienter (n= 118) som bestemt ved IRC-evalueringen, og virksomheden nåede sit mål ORR på 40-50 %. Vigtigere var, at umbralisib-monoterapi blev godt tolereret, og sikkerheden stemte overens med tidligere rapporter. Detaljerede data vil blive annonceret på en fremtidig medicinsk konference.

Umbralisib er en oral, én gang dagligt PI 3 Kδ- og CK1-dobbeltvirkende hæmmer, som muliggør, at den kan overvinde nogle af toleranceproblemerne, der er forbundet med den første generation af PI 3 Kδ-hæmmere. Phosphatidylinositol - 3 kinase (PI 3 K) er en klasse af enzymer involveret i forskellige cellefunktioner såsom celleproliferation og overlevelse, celledifferentiering, intracellulær transport og immunitet. Der er fire undertyper af PI 3 K (α, β, δ og γ). S-subtypen udtrykkes stærkt i celler af hæmatopoietisk oprindelse og er ofte forbundet med B-celle-associeret lymfom.

Umbrasib har nanomolær styrke på deltaisoformen af ​​PI 3 K og har høj selektivitet for alfa-, beta- og gammaisoformer. Umbralisib hæmmer også unikt kaseinkinase 1-ε (CK1-ε), som kan have en direkte anti-kræftvirkning og kan også regulere T-celleaktivitet forbundet med immunmedierede bivirkninger, der tidligere er observeret i PI 3 K-hæmmere.

Aktuelt godkendt PI 3 Kδ-hæmmere er forbundet med autoimmunmedieret toksicitet, såsom levertoksicitet, lungetoksicitet og colitis. Sammenlignet med godkendte PI 3 K-hæmmere kan de specifikke forskelle på umbralisib, dets unikke hæmmende virkning på CK1-ε og dens unikke og patenterede kemiske struktur have differentierende egenskaber blandt PI 3 K-hæmmere.

Umbralisib har demonstreret sin aktivitet i prækliniske modeller og kliniske studier af hæmatologiske maligniteter. I øjeblikket fortsætter fase IIb og fase III forsøg med CLL- og NHL-patienter med at vurdere det terapeutiske potentiale for umbralisib.

Foruden umbralisib udvikler TG også et monoklonalt antistoflægemiddel ublituximab (TG-1101), et glycoengineret kimært IgG 1 monoklonalt antistof, der er målrettet mod CD 20. Det er i øjeblikket i klinisk fase III-udvikling og evaluerer behandlingen af ​​kræft. (Kronisk lymfocytisk leukæmi [CLL], ikke-Hodgkin 0010010 # 39; s lymfom [NHL]) og ikke-kræft (multiple myeloma [MM]). Derudover har TG et antal aktiver, der er gået ind i fase I kliniske forsøg, herunder PD-L 1 monoklonalt antistof TG-1501, kovalent bundet Bruton tyrosinkinase (BTK) -inhibitor TG-1701, og så videre. (fra Bioon.com, kompilér hsppharma.com)

original kilde: 0010010 nbsp;TG Therapeutics initierer rullende indsendelse af ny lægemiddelansøgning (NDA) til US Food and Drug Administration for Umbralisib som en behandling til patienter med tidligere behandlet marginalzone-lymfom eller follikulært lymfom