Nyt sjældent sygdom Drug Lumasiran godkendt i Storbritannien til behandling af den underliggende årsag til primær hyperoxalic syre type 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals er en global leder inden for udvikling af RNAi-terapier. Dets lægemiddel Onpattro (patisiran, intravenøst ​​præparat) blev godkendt i august 2018 og blev det første RNAi-lægemiddel, der er godkendt til markedsføring i 20 år, siden RNAi-fænomenet blev opdaget. I november 2019 blev Givlaari (givosiran, subkutan præparat) godkendt som det andet RNAi-lægemiddel, der blev godkendt globalt, og det var også den første globale godkendelse af GalNAc-koblet RNA-terapi, der markerer en vigtig milepæl i udviklingen af ​​præcisionsgenetiske lægemidler.

I øjeblikket gennemgår Alnylam' s andet RNAi-lægemiddel lumasiran en prioriteret gennemgang af US Food and Drug Administration (FDA) og fremskyndet godkendelse af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA). Dette lægemiddel bruges til behandling af primær hyperoxaluri type 1 (PH1). FDA har udpeget en målsætningsdato den 3. december 2020.

For nylig udsendte den britiske myndighed for lægemidler og sundhedsprodukter (MHRA) en positiv videnskabelig udtalelse om lumasiran, der deltager i programmet om tidlig lægemiddeladgang (EAMS). I henhold til denne beslutning kan berettigede PH1-patienter i Storbritannien (hvoraf mange er børn) behandles med lægemidlet, inden lumasiran er godkendt af Europa-Kommissionen (EF).

Målet med EAMS er at give innovative, ikke-godkendte medicin til britiske patienter, hvis høje kliniske behov ikke imødekommes. De medikamenter, der er inkluderet i planen, er dem, der er designet til at behandle, diagnosticere eller forhindre alvorligt svækkende eller livstruende sygdomme, som der ikke er tilstrækkelige behandlingsmuligheder til.

PH1 er en ekstremt sjælden sygdom, der er kendetegnet ved overdreven oxalatproduktion, som kan føre til slutfase-nyresygdom (ESKD) og andre systemiske komplikationer. I Europa og USA har 1-3 af hver 1 million mennesker PH1; i England diagnosticeres anslået 100 patienter med PH1. Nuværende behandlingsmetoder kan ikke forhindre overproduktion af oxalat, men reducerer kun skaden på nyrerne og forsinker udviklingen af ​​ESKD. Patienter med PH1 nyresygdom i slutstadiet har brug for dialyse for at hjælpe med at filtrere affaldsprodukter i blodet, indtil de er berettigede til dobbelt- eller sekventiel lever / nyretransplantation. Men langtidsdialyse og komplikationer efter transplantation påvirker alvorligt patientens' s livskvalitet.

Brendan Martin, Alnylam' s UK manager, sagde:" Den positive videnskabelige mening om at levere lumasiran gennem EAMS er gode nyheder for PH1-patienter og deres familier. Behandlingsmulighederne for disse patienter er i øjeblikket meget begrænsede, og der er presserende behov for nye lægemidler for at løse dette problem. Den underliggende årsag til denne sjældne sygdom har en gunstig indflydelse på sygdomspræstation. Denne beslutning vil give de berettigede PH1-patienter i England mulighed for at modtage lumasiran-behandling så hurtigt som muligt."

MHRA' s beslutning er baseret på vurderingen af ​​lumasiran' s påvirkning på PH1-patienter og dets sikkerhed, herunder data fra fase III ILLUMINATE-A-undersøgelse (NCT03681184). Resultaterne af undersøgelsen blev annonceret på Den Europæiske Konference for Nefrologiforening-Europæiske Dialyse og Transplantationer (ERA-EDTA), der blev afholdt i begyndelsen af ​​juni i år. Resultaterne viste, at lumasiran markant reducerede produktionen af ​​oxalsyre i leveren, mens den udviste tilskyndelse til sikkerhed og tolerance. For detaljerede data, se: ILLUMINATE-A Research Report.

PH1 er en supers sjælden, progressiv og ødelæggende sygdom, der påvirker nyrerne og andre vitale organer. Sygdommen er forårsaget af overdreven produktion af oxalsyre. Forhøjede niveauer af urinal oxalsyre er forbundet med progression til nyresygdom i slutstadiet og andre systemiske komplikationer. PH1 kan forårsage nyresvigt med betydelig sygelighed og dødelighed. Der er i øjeblikket ingen godkendt behandling. Sygdommen påvirker spædbørn, børn og voksne. Patienter står over for gentagne og smertefulde stenbegivenheder såvel som progressive og uforudsigelige fald i nyrefunktion, hvilket i sidste ende fører til sluttrins-nyresygdom, hvilket kræver intensiv dialyse som en bro til dobbelt lever / nyretransplantation. PH1 udvikler sig normalt i barndommen og kræver øjeblikkelig og effektiv indgriben. Patienter på sent stadium har intet andet valg end dialyse, og levertransplantation er i øjeblikket den eneste behandling mod sygdommens rodårsag.

Lumasiran er et subkutant RNAi-lægemiddel, der er rettet mod hydroxysyreoxidase 1 (HAO1), udviklet til behandling af primær hyperoxaluri type 1 (PH1). HAO1 koder for glycolatoxidase (GO). Ved at dæmpe HAO1 og nedbryde GO-enzymer kan lumasiran derfor hæmme og normalisere produktionen af ​​oxalsyre (metabolit direkte involveret i patofysiologien af ​​PH1) i leveren og derved potentielt forhindre udviklingen af ​​PH1-sygdom.

Lumasiran er den første terapi, der viser en signifikant reduktion i urinoxalatudskillelse. Resultaterne fra fase III ILLUMINAT-Et studie bekræftede, at lumasiran markant reducerer produktionen af ​​oxalsyre i leveren, har potentialet til at løse de iboende patofysiologiske problemer af PH1 og har potentialet til at have en meningsfuld klinisk indflydelse på patienter med PH1 . I USA har lumasiran fået tildelt pædiatrisk sjælden sygdomskvalifikation, forældreløs lægemiddelkvalifikation (ODD) og gennembrud af lægemiddelkvalifikation (BTD) til behandling af PH1 af FDA. I Den Europæiske Union er lumasiran blevet tildelt forældrelægestofkvalifikation (ODD) og prioriteret lægemiddelkvalifikation (PRIME). Disse kvalifikationer lægger sammen vægt på lumasirans potentiale til at løse de potentielle patofysiologiske problemer ved PH1.

Lumasiran er udviklet ved hjælp af Alnylam' s seneste forbedrede og stabile kemiske ESC-GalNAc-konjugat-teknologi, som kan gøre subkutan administration mere potent og holdbar og har et bredt terapeutisk indeks. I øjeblikket udfører Alnylam to andre globale fase III-studier: (1) ILLUMINATE-B, evaluering af lumasiran til behandling af PH1-patienter yngre end 6 år gamle, og resultaterne forventes at blive opnået i midten af ​​2020; (2) ILLUMINATE-C, evaluering af lumasiran Behandling af PH1-patienter i alle aldre med slutfase-nyresygdom, og resultater forventes i 2021.