Novartis P-selectin-inhibitor Adakveo er blevet anbefalet og godkendt af EU CHMP og er blevet opført i 8 lande!

Novartis annoncerede for nylig, at Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMA) udvalg for humanmedicinske lægemidler (CHMP) har afgivet en positiv vurderingsudtalelse, der anbefaler betinget godkendelse af Adakveo (crizanlizumab) til seglpatienter over 16 år til voksne og pædiatriske patienter med cytologisk sygdom (SCD), for at forhindre tilbagevendende vaskulær obstruktiv krise (VOC) eller smerte-krise. Adakveo kan bruges som en add-on terapi til hydroxyurea (HU / HC) eller som en monoterapi til patienter, der ikke er egnede til HU / HC eller har utilstrækkelig respons.

Nu vil CHMPs positive udtalelser blive revideret af Europa-Kommissionen (EF), der normalt træffer en endelig afgørelse inden for 2 måneder. Hvis godkendt, vil Adakveo være den første målrettede terapi i Europa, der kan bruges til at forhindre VOC hos SCD-patienter. VOC er pludselig, uforudsigelig og er forbundet med en øget risiko for organskade og død. Kliniske data viste, at Adakveo kombineret med eller uden hydroxyurea-terapi (HU / HC) reducerede hyppigheden af ​​VOC'er signifikant og reducerede antallet af indlagte patienter sammenlignet med placebo.

Adakveo modtog verdens' s første batch i USA i november 2019. Lægemidlet er godkendt i USA og 7 andre lande til brug hos voksne og pædiatriske patienter med SCD i alderen 16 år og ældre for at reducere hyppigheden af VOC eller smertefulde kriser. . Det er værd at nævne, at Adakveo er den første og eneste godkendte målrettede biologiske, der har en terapeutisk virkning ved at kombinere P-selectin. I USA har FDA tidligere tildelt Adakveo gennembrud af lægemiddelstatus og prioriteret gennemgang. P-selectin er et celleadhæsionsprotein, der spiller en central rolle i de multicellulære interaktioner, der forårsager blodkarobstruktion.

Adakveo' s godkendelse af markedsføring markerer en ny æra i SCD-behandling. Sicklecellesygdom (SCD) henviser til en gruppe af arvelige røde blodlegemsygdomme, opkaldt efter de røde blodlegemer er" C" formet eller" segl" formet. SCD-patienter er tilbøjelige til kompliceret med vaskulær obstruktiv krise (VOC), især vaskulær obstruktiv smerte-krise. Dette er også den vigtigste grund til, at SCD-patienter søger medicinske tjenester, men i øjeblikket er der meget begrænsede programmer, der kan forhindre VOC. VOC udløses af adhæsion med flere celler eller celleklynger, der blokerer for blodgennemstrømning og er forbundet med øget sygelighed og dødelighed. Ved at målrette P-selectin kan Adakveo effektivt reducere multicellulær vedhæftning.

CHMPs positive vurderingsudtalelser er baseret på positive data fra den kliniske fase II SUSTAIN-undersøgelse. Dette er et multicenter, multi-country, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, 12-måneders studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Adakveo kombineret med eller uden hydroxyurea-terapi for at forhindre VOC hos SCD-patienter.

Resultaterne viste, at Adakveo (5 mg / kg) sammenlignet med placebo signifikant reducerede den gennemsnitlige årlige forekomst af VOC med 45,3% (1,63 mod 2,98, p=0,010), når den blev kombineret med eller uden hydroxyurinstofterapi. Uanset SCD-genotypen eller anvendelsen af ​​hydroxyurinstof blev der observeret et klinisk signifikant fald i VOC-frekvens. Desuden viste undersøgelsen også, at andelen af ​​patienter i Adakveo (5 mg / kg) behandlingsgruppen, der ikke oplevede nogen VOC under behandlingen, var mere end dobbelt så stor som for placebogruppen (36% mod 17%, p=0,010), og dem, der havde den første VOC Opholdstiden var tre gange den for placebogruppen (4,07 måneder mod 1,38 måneder, p< 0,001),="" og="" den="" gennemsnitlige="" årlige="" hospitalsophold="" blev="" reduceret="" med="" 42%="" (4,00="" dage="" vs.="" 6,87="" dage,="" p="">

Med hensyn til sikkerhed indbefattede de mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥10%) hos patienter, der blev behandlet med 5 mg / kg Adakveo (n=111) rygsmerter, kvalme, feber og arthralgi. De fleste bivirkninger er milde til moderate (grad 1 eller 2). Alvorlig (grad 3) arthralgi og feber hver 0,9% (1 tilfælde). Ifølge analysen stoppede ingen patienter på grund af bivirkninger. I SUSTAIN-studiet sammenlignet med placebogruppen rapporterede Adakveo-behandlingsgruppen ingen signifikant stigning i den samlede infektion (53,0% mod 53,2%) eller neutropeni (3,1% mod 6,5%) bivirkninger.

VOC er også kendt som sigdcelle-smerte-krise (SCPC), som er en uforudsigelig og ekstremt smertefuld begivenhed, der kan føre til alvorlige akutte og kroniske livstruende komplikationer og død. VOC kan også føre til en stor mængde medicinsk behandling. Det er den mest almindelige årsag til SCD-patienter' besøg på hospitaler og hospitalsindlæggelser. Den gennemsnitlige medicinske omkostning pr. Patient er cirka 1 million amerikanske dollars, og de samlede årlige medicinske omkostninger overstiger 1,1 milliarder amerikanske dollars. Hos SCD-patienter, når flere blodlegemer klæber sammen og klæber til blodkarene, kan VOC'er forekomme, hvilket kan forårsage blokering. Reduktion af viskositeten af ​​blodlegemer og blodkar kan hjælpe med at reducere antallet af dage, hvor patienter oplever VOC.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Adakveo er crizanlizumab, som er et anti-P-selectin monoklonalt antistof, som selektivt kan binde til P-selectin på overfladen af ​​endotelceller og blodplader i blodkar, hvilket resulterer i blokering af P-selectin og inhibering af endotelceller celler Samspillet mellem blodplader, røde blodlegemer, syge røde blodlegemer og hvide blodlegemer. P-selectin er en af ​​hoveddriverne for vaskulær okklusiv krise (VOC, der fører til vaskulær obstruktion), hvilket er en smertefuld komplikation af SCD.

I øjeblikket udvikles Adakveo for at forhindre VOC hos SCD-patienter. SUSTAIN er en del af det kliniske SENTRY-forskningsprojekt, der inkluderer et antal kliniske studier for at få omfattende data om brugen af ​​crizanlizumab i den kliniske styring af SCD.