Novartis' banebrydende SiRNA-kolesterolsænkende stof Leqvio vandt verdens første parti i EU!

Novartis meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har udstedt et komplet svar brev (CRL) for det nye lægemiddel ansøgning (NDA) af den innovative kolesterol-sænkende lægemiddel inclisiran, som bruges til behandling på trods af den maksimale tolerance Voksne patienter med hyperkolesterolæmi forhøjet med LDL-C doser af statiner.

FDA erklærede, at på grund af manglende løsning af problemer i forbindelse med facilitet inspektioner, agenturet var ude af stand til at godkende inclisiran NDA december 23, 2020, måldatoen for Receptpligtig Medicin User Fee Act (PDUFA). Relaterede spørgsmål vil blive meddelt det europæiske produktionsanlæg inden for 10 arbejdsdage. Denne tredjeparts fabrik er ansvarlig for produktionen af inclisiran narkotika. Før NDA godkendes, er det nødvendigt på tilfredsstillende vis at løse de udestående faciliteters inspektionsrelaterede spørgsmål. På nuværende tidspunkt har FDA ikke udført inspektioner på stedet. Hvis det fastslås, at fabrikken skal inspiceres for at godkende ansøgningen, FDA vil bestemme tidsplanen efter genoptagelsen af sikker rejse baseret på folkesundhedsbehov og andre faktorer.

John Tsai, chef for Global Drug Development og Chief Medical Officer i Novartis, sagde: "Novartis er sikker på kvaliteten af de inclisiran lovgivningsmæssige dokumenter indsendt, som omfatter en række stærke beviser relateret til effektivitet og sikkerhed. Vi ser frem til at arbejde med FDA og vores Trepartsproduktionspartnere mødtes for at diskutere den modtagne feedback og de næste skridt. Vi er forpligtet til at bringe denne potentielt førsteklasses, lille forstyrrende RNA (siRNA) kolesterolsænkende behandling til patienter i USA så hurtigt som muligt."

den 11. i denne måned blev inclisiran godkendt af Europa-Kommissionen (EF) og solgt i Europa under handelsnavnet Leqvio som en hjælp til kostkontrol til behandling af voksne primære hyperkolesterolæmi (heterozygotammi og ikke-familiær (Sex) eller blandet dyslipidæmi, specifikt: (1) Leqvio kombineret med statiner eller statiner og andre lipidætningsbehandlinger anvendes til behandling af patienter, der ikke kan nå LDL-C-behandlingsmålene efter at have fået den maksimale tolererede dosis statiner; (2) Leqvio kombineres med andre lipidætningsbehandlinger til behandling af patienter, der er intolerante over for statiner eller kontraindikationer for statiner.

Leqvio administreres ved subkutan injektion. Efter hver administration i 0. Sammenlignet med kolesterol-sænkende behandlinger på markedet, Leqvio forventes at forbedre langsigtede overholdelse.

Det er værd at nævne, at Leqvio er verdens første og eneste lille forstyrrende RNA (siRNA) kolesterolsænkende (LDL-C) terapi. Den aktive ingrediens i lægemidlet er inclisran, som er en banebrydende siRNA med en ny virkningsmekanisme. Gennem RNA interferens (RNAi), kan det effektivt og endelig reducere aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom (ASCVD). , LDL-C niveauer hos patienter med ASCVD risiko ækvivalent, heterozygous familiær hyperkolesterolæmi (HeFH). Disse sygdomme er de vigtigste drivkræfter for hjerteanfald og slagtilfælde, og kan i sidste ende føre til døden.

I Europa dræber hjerte-kar-sygdomme 3,9 millioner mennesker hvert år. På trods af den udbredte brug af statiner opfylder 80 % af højrisikopatienterne ikke det LDL-C-mål, der anbefales i retningslinjerne. Kliniske data viser, at Leqvio kan effektivt og kontinuerligt reducere LDL-C, og at dens sikkerhed svarer til placebo, hos patienter, der får den maksimale tolererede dosis af lipidsænkningsbehandling, men med forhøjet LDL-C. Gennem et unikt dosingregime to gange om året kan Leqvio integreres problemfrit i patienternes regelmæssige lægebesøg, hvilket forbedrer overholdelsen og forbedrer patienternes prognose.

Denne godkendelse, der er baseret på resultaterne af ORION's kliniske forskningsprojekt, herunder fase III-forsøg, der omfattede mere end 3.600 patienter, der fik den maksimale tolererede dosis statiner, vurderede inclisirans sikkerhed, effektivitet og tolerabilitet. Resultaterne viste, at hos voksne patienter med ASCVD, ASCVD risiko ækvivalent og/eller HeFH, inclisiran subkutan injektion to gange om året efter den indledende dosis af 2 doser (0 måneder og 3 måneder) kan vare og effektivt reducere LDL -C: Sammenlignet med placebo reduceres LDL-C-niveauet effektivt og kontinuerligt med op til 52 % (p<>

Desuden faldt LDL-C-niveauet med inclisiran-behandling i 17 måneder, og dets sikkerhed og tolerabilitet svarede til placebo. Yderligere post hoc-analyse viste, at patienter, der fik inklimasiran, udviste lav variabilitet: 88 % af patienterne nåede på noget tidspunkt de vejledende mål (observerede værdier) i løbet af undersøgelsen.

inclisiran er en banebrydende siRNA kolesterol-sænkende lægemiddel udviklet af The Medicines Company (TMC) farmaceutiske selskab. Novartis købte TMC for 9,4 milliarder dollar i november 2019 og inkluderede inclisiran. I øjeblikket, inclisiran er også under revision af den amerikanske FDA.

Inclisiran er den første kolesterol-sænkende behandling i siRNA kategori, rettet mod proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), som er en vigtig mekanisme, som kroppen regulerer LDL-C. PCSK9 protein kan reducere leverens evne til at fjerne low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) fra blodet, og LDL-C er anerkendt som en væsentlig risikofaktor for hjerte-kar-sygdom (CVD). PCSK9-målet giver en ny behandlingsmodel til bekæmpelse af LDL-C, som betragtes som den største fremgang inden for lipidsænkning efter statiner (såsom Lipitor).

Inclisiran er en slags siRNA, der bruger den naturlige proces med human RNA-interferens til at binde sig til mRNA-kodningen af PCSK9-proteinet for at reducere mRNA-niveauerne og forhindre leveren i at producere PCSK9-protein gennem RNA-interferens, hvilket øger leverens evne til at fjerne LDL-C fra blodet og indse reduktionen af LDL-C-niveau.

Indtil nu er to monoklonale antistoflægemidler rettet mod hæmning af PCSK9-protein blevet godkendt til markedet, nemlig Amgens Repatha og Sanofi/Regenerons Praluent. Forskellig fra monoklonale antistof PCSK9 hæmmer narkotika, som en RNAi stof, inclisiran virker ved direkte at lukke produktionen af PCSK9 protein i leveren.

Selv om det halter bagefter andre PCSK9-hæmmere, bekvemmeligheden ved inclisiran's vedligeholdelsesperiode kræver kun to subkutane administrationer om året, hvilket giver det en god markedsindtrængning mulighed i kolesterol-sænkende narkotika markedet. Credit Suisse har tidligere forudsagt, at inclisirans globale årlige salg i 2024 vil nå op på 1,13 milliarder dollar.