Oral GnrH receptor antagonist prostatacancer fase III med overlegen kliniske resultater

For nylig, Myovant Sciences annonceret yderligere resultater af en gang dagligt oral medicin relugolix i behandlingen af fremskreden prostatakræft fase III HERO undersøgelse (NCT03085095). Disse data udvider de tidlige resultater af HERO-undersøgelsen og bekræfter, at relugolix viser overlegenhed ved flere endepunkter sammenlignet med leuprolideacetat og har en lavere risiko for større uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE). Resultaterne blev rapporteret mundtligt på ASCO i 2020 og offentliggjort samtidig i New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO er en randomiseret, open-label, parallel gruppe, multi-land fase III undersøgelse designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af relugolix hos mandlige patienter med androgen-følsomme fremskreden prostatakræft, der kræver mindst et års kontinuerlig androgen afsavn terapi (ADT) Sex. I undersøgelsen blev patienterne tilfældigt tildelt i et 2:1-forhold, som fik en enkelt oral dosis på 360 mg belastning af relugolix efterfulgt af en daglig oral dosis på 120 mg eller fik leuprolideacetatsuspension (en gang i marts). .

Resultaterne viste, at relugolix nåede det primære endepunkt og viste overlegenhed over for leuprolide acetat ved 6 centrale sekundære endepunkter. I den primære endepunkts responderanalyse opnåede 96,7 % af patienterne i relugolixgruppen vedvarende testosteronundertrykkelse på kastrationsniveauet (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

De detaljerede sekundære endepunktsdata, der blev udgivet denne gang, viste, at der var betydelige forskelle i den hurtige og dybe undertrykkelse af testosteron, PSA-respons og testosterongendannelse, efter at behandlingen blev stoppet. Andelen af patienter, som nåede kastrationsniveauet på den 4. Leuprolide acetatgruppen havde 0,0% på 4. Desuden, 78.4% af mænd i relugolix gruppen opnået dyb testosteron undertrykkelse under 20 ng/dL på dag 15, sammenlignet med 1.0% i leuprolide acetat gruppe. En højere procentdel af patienterne i Relugolix-gruppen opnåede et PSA-respons på dag 15 (PSA-niveaureduktion <50 %)="" og="" blev="" bekræftet="" på="" dag="" 29="" (79,4="" %="" mod="" 19,8="" %).="" efter="" 90="" dages="" seponering="" af="" behandlingen="" opnåede="" 54="" %="" af="" patienterne="" i="" relugolixgruppen="" normale="" testosteronniveauer="" (≥280ng/dl)="" og="" et="" gennemsnitligt="" testosteronniveau="" på="" 288,4ng/dl.="" andelen="" af="" leuprolideacetatgruppe="" var="" kun="" 3%,="" og="" det="" gennemsnitlige="" testosteronniveau="" var="" 58,6="" %.="" et="" andet="" centralt="" sekundært="" endepunkt="" i="" undersøgelsen="" er="" den="" kastrationsfrie="" overlevelsesperiode,="" og="" resultaterne="" forventes="" i="" tredje="" kvartal="" i="">

Med hensyn til sikkerhed blev risikoen for MACE i relugolix-gruppen reduceret med 54 % (2,9 % mod 6,2 %; HR=0,46; 95%CI: 0,24-088).

Blandt patienter med tidligere MACE-hændelser blev risikoen for MACE i relugolixgruppen desuden reduceret med 80 % (3,6 % vs. 17,8 %). I HERO-undersøgelsen havde mere end 90 % af patienterne mindst én kardiovaskulær risikofaktor, herunder livsstilsrisikofaktorer såsom rygning og fedme, comorbiditeter som diabetes og hypertension og tidligere mace-historie.

Som tidligere nævnt var forekomsten af bivirkninger i HERO-studiet sammenlignelig mellem relugolixgruppen og leuprolideacetatgruppen (92,9 % vs. 93,5 %). De hyppigst rapporterede bivirkninger, der fandt sted hos mindst 10% af mændene i relugolix gruppen var hedeture, træthed, forstoppelse, mild til moderat diarré, og ledsmerter.

Hos patienter med prostatakræft, sænke testosteronniveauer hurtigere og inddrive testosteronniveauer hurtigere efter at have stoppet behandlingen er af klinisk betydning, som potentielt kan forbedre livskvaliteten for patienter. Begge resultater vil have en meningsfuld indvirkning på behandlingen af patienter med fremskreden prostatakræft. Desuden er hjerte-kar-sygdom den hyppigste dødsårsag hos patienter med prostatakræft. Sammenlignet med konventionelle GnRH agonist narkotika, oral terapi har en stærk effekt og reducerer også risikoen for hjerte-kar-sygdom, som vil være en stor præstation for mandlige patienter med fremskreden prostatakræft.

Baseret på ovenstående resultater, relugolix har potentiale til at blive en vigtig ny behandlingsmulighed for mandlige patienter med fremskreden prostatakræft, og vil omdefinere den kliniske pleje af patienter. I april i år, Myovant indsendt en ny Drug Application (NDA) til den amerikanske FDA. Hvis godkendt, relugolix vil være den første mundtlige gonadotropin-releasing hormon (GnRH) receptor antagonist stof, der anvendes til behandling af patienter med fremskreden prostatakræft.

I øjeblikket er Myovant udvikler relugolix som en enkelt tablet til behandling af fremskreden prostatakræft (120 mg dagligt), og er også ved at udvikle en relugolix sammensatte tablet (relugolix 40 mg/estradiol 1.0 mg/norethisterone acetat 0.5 mg) , Anvendes til behandling af uterine fibromer og endometriecancer. I sidste måned rapporterede virksomheden de positive resultater af den første fase III kliniske undersøgelse af endometriose, og en anden fase III undersøgelse forventes at blive annonceret senere i dette kvartal.