Sanofi CD38 Antistof Sarclisa Kombinationsbehandling Fase III Klinisk betydeligt forlænget progression-fri overlevelse og opnået deep relief!

Sanofi annoncerede for nylig de positive resultater af fase III IKEMA kliniske forsøg med CD38 rettet mod antistoflægemidlet Sarclisa (isatuximab) til behandling af recidiverende og/eller ildfaste myelomatose (MM). Resultaterne viser, at sammenlignet med carfilzomib (Kyprolis®) + dexamethason (Kd) reducerer Sarclisa + carfilzomib + dexamethason (S-Kd) ordningen betydeligt risikoen for sygdomsprogression eller død med 47%. Det viser også klinisk signifikant dyb lindring (mindre resterende sygdom [MRD] negativ sats: 29,6% vs 13%).

IKEMA (NCT03275285) er et randomiseret, multicenter, åbent fase III klinisk forsøg, der indskriver 302 patienter med recidiverende og/eller ildfast myelomatose (MM) i 69 kliniske centre i 16 lande. Patienten havde tidligere fået 1-3 anti-myelomatose behandlinger. Under forsøget blev Sarclisa infunderet intravenøst med en dosis på 10 mg/kg en gang om ugen i fire uger og derefter infunderes en gang hver anden uge. Carfilzomib blev doseret med 20/56 mg/m2 to gange om ugen. Standarddosis blev anvendt under behandlingen Dexamethason. Det primære endepunkt for IKEMA-studiet er progressionsfri overlevelse (PFS). Sekundære endepunkter omfatter den samlede responsrate (ORR), god delvis respons eller bedre respons (≥VGPR), minimal restsygdom (MRD), komplet responsrate (CR), samlet overlevelse (OS) og sikkerhed.

maj i år meddelte Sanofi, at IKEMA-studiet havde nået sit primære endepunkt i den første forudplanlagte midtvejsanalyse: Sammenlignet med standardplejeplanen Kd forlænger det tre-lægemiddelregime Sarclisa + carfilzomib + dexamethason ( S-Kd) pfs betydeligt, hvilket reducerer risikoen for sygdomsprogression eller død betydeligt.

De detaljerede data, der blev offentliggjort denne gang, viste, at sammenlignet med Kd-gruppen (n=123) reducerede S-Kd-gruppen (n=179) risikoen for sygdomsprogression eller -død med 47 % (HR=0,531, 99%CI: 0,318-0,889, p = 0,0007), PFS betydeligt forlænget (median PFS: nåede ikke vs. 19,15 måneder). Sammenlignet med Kd viste S-Kd-regimet ensartede behandlingseffekter i flere undergrupper.

Sekundært endepunkt: Der var ingen statistisk signifikant forskel i ORR mellem S-Kd-gruppen og Kd-gruppen (86,6 % vs. 82,9 %, p=0,1930). Den samlede remission sats (CR) var 39,7% i S-Kd-gruppen og 27,6% i Kd-gruppen. VGPR i S-Kd-gruppen var 72,6%, og Kd-gruppen var 56,1%. Den MRD-negative komplette remission sats i S-Kd-gruppen var 29,6%, og at der i Kd-gruppen var 13%, hvilket indikerer, at næsten 30% af patienterne i S-Kd gruppen ikke kunne påvise myelomatose celler ved 1/100000 følsomhed ved hjælp af næste generations sekventering. Ved midtvejsanalyse er de samlede overlevelsesdata (OS) endnu ikke modne.

I denne undersøgelse var Sarclisas sikkerhed og tolerabilitet i overensstemmelse med de sikkerhedsegenskaber ved Sarclisa, der blev observeret i andre kliniske forsøg, og der blev ikke observeret nye sikkerhedssignaler.

Ovenstående testresultater vil blive annonceret på den virtuelle kongres i European Society of Hematology (EHA) (EHA25) juni 14, og vil tjene som grundlag for indsendelse af globale lovgivningsmæssige ansøgninger senere på året.

Philippe Moreau, MD, Department of Hematology, Nantes University Hospital, Frankrig, sagde: "I fase III IKEMA forsøg, S-Kd protokollen reduceret risikoen for sygdomsprogression eller død med 47% i forhold til Kd-protokollen. Disse resultater tyder på, at Sarclisa har potentiale Bliv en ny standard for klinisk behandling af tilbagevendende myelomatose."

John Reed, MD, Sanofi's globale leder af forskning og udvikling, sagde: "Dette er den anden fase III forsøg for at bevise, at når Sarclisa er føjet til standard pleje plan, effekten er bedre end standard pleje plan. Disse resultater viser yderligere, at denne anti-CD38 enkelt Anti-potentiale har potentiale til at have en meningsfuld indvirkning på patienterne. Vi mener, at Sarclisa har potentiale til at blive den første anti-CD38 terapi for myelomatose. Vi ser frem til resultaterne af fremtidige kliniske forsøg for at forstå Sarclisas indvirkning i de tidlige stadier af sygdommen."

Myelomatose (MM) er den anden mest almindelige blodkræft, med mere end 138.000 nydiagnosticerede tilfælde på verdensplan hvert år. I Europa diagnosticeres 39 000 tilfælde hvert år. i USA diagnosticeres 32.000 tilfælde hvert år. På trods af de tilgængelige behandlinger, MM er stadig en uhelbredelig ondartet tumor og er forbundet med en alvorlig byrde for patienterne. Fordi MM ikke kan helbredes, de fleste patienter vil i sidste ende tilbagefald og ikke længere reagere på de aktuelt tilgængelige behandlinger.

Sarclisa aktive farmaceutiske ingrediens isatuximab er en IgG1 kimære monoklonal antistof, der er rettet mod specifikke epitoper på CD38 receptor af plasmaceller og kan udløse en række unikke virkningsmekanismer, herunder fremme af programmeret tumorcelledød (apoptose) og immunitet Regulere aktivitet. CD38 udtrykkes ved høje niveauer på myelomatose (MM) celler og er en celle overflade receptor mål for antistof behandling i MM og andre maligne tumorer. I USA og EU har isatuximab fået status som lægemidler til sjældne sygdomme til behandling af tilbagefald eller ildfast myelomatose (R/R MM). I øjeblikket er Sanofi også evaluere potentialet i isatuximab i behandlingen af andre hæmatologiske maligniteter og solide tumorer.

I marts i år, Sarclisa blev godkendt af den amerikanske FDA til at kombinere pomalidomid og dexamethason (pom-dex) for RRMM voksne, der tidligere har modtaget mindst 2 behandlinger (herunder lenalidomid og proteasom hæmmere) patient. Tidligere på måneden blev Sarclisas fælles pom-dex-program også godkendt af Europa-Kommissionen (EF).

Sarclisa fik myndighedsgodkendelse baseret på data fra den centrale fase III ICARIA-MM-undersøgelse. Dette er den første fase III undersøgelse for at evaluere de positive resultater af Sarclisa kombineret med standard pleje programmer, og det indskriver patienter med tilbagefald og refraktær myelomatose, der er særligt vanskelige at behandle og har en dårlig prognose (median af anti-myelomatose terapi modtaget 3 typer), der afspejler den virkelige verden klinisk praksis. Resultaterne viste, at den kombinerede behandling af Sarclisa og pom-dex i disse patienter i væsentlig grad forlængede sygdommens progressionsfrie overlevelse sammenlignet med standardpleje (pomidol + dexamethason, pom-dex) (median PFS: 11,53 måneder vs 6,47 måneder), risikoen for sygdomsprogression eller død blev reduceret betydeligt med 40% (HR= 0,596; 95%CI: 0,44-0,81; p = 0,0010), og den samlede responsrate blev væsentligt forbedret (ORR : 60,4% mod 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa bliver den første direkte konkurrent til Johnson & Johnsons sværvægter CD38-mållægemiddel Darzalex efter lanceringen. Sidstnævnte blev lanceret i 2015, hvor det globale salg nåede 2,998 milliarder dollar i 2019, hvilket er en stigning på 48,0 procent i forhold til året før. Wall Street Investment Bank Jefferies analytikere forventer Sarclisa årlige salg peak at overstige $ 1 milliard efter sin notering.

I øjeblikket er Sanofi fremme flere fase III kliniske undersøgelser for at evaluere isatuximab i kombination med de aktuelt tilgængelige standard behandlinger til behandling af RRMM patienter eller nydiagnosticerede MM patienter. MM er den næstmest almindelige maligne tumor i blodsystemet, med mere end 1,38 millioner patienter på verdensplan hvert år. For de fleste patienter, MM er stadig uhelbredelig, så der er en betydelig uopfyldte medicinske behov på dette område.