Pegcetacoplan er effektiv til behandling af paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

Apellis Pharma er førende inden for udvikling af C3-målrettede terapier og er forpligtet til at udvikle banebrydende og klassens bedste terapier gennem banebrydende målrettede C3-metoder til behandling af en lang række lægemidler, der drives af ukontrolleret eller overaktivering af komplementere kaskadesygdomme, herunder sygdomme inden for hæmatologi, oftalmologi og nefrologi.

For nylig meddelte Apellis og Swedish Orphan Biovitrum AB (SOBI) i fællesskab evalueringen af ​​pegcetacoplan (APL-2, en C3-hæmmer) til behandling af paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), hoved-til-hoved fase 3 PEGASUS-undersøgelse (NCT03500549), har resultaterne blevet offentliggjort i det internationale medicinske tidsskrift" New England Journal of Medicine" (NEJM). Undersøgelsen blev udført hos voksne patienter, der fik Soliris (eculizumab, en C5-hæmmer), standarden for pleje af PNH, men stadig havde vedvarende anæmi. Resultaterne viste, at sammenlignet med Soliris i 16 uger viste pegcetacoplan overlegenhed: hæmoglobinniveauet blev statistisk signifikant forbedret, og de vigtigste kliniske resultater viste også forbedring. Disse data bekræfter potentialet i pegcetacoplan til at forbedre standarden for pleje af PNH og forventes at omdefinere behandlingen af ​​PNH.

Pegcetacoplan er en C3-hæmmer. Den nye lægemiddelansøgning (NDA) til behandling af PNH gennemgår prioriteret gennemgang af det amerikanske FDA. Målet for handlingsdato er 14. maj 2021. Desuden er ansøgningen om markedsføringstilladelse (MAA) for pegcetacoplan til behandling af PNH også under gennemgang af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA).

Soliris er en blockbuster C5-komplement-hæmmer af Alexion. Det er blevet godkendt til behandling af en række sjældne sygdomme og er standardbehandling til behandling af PNH. I december 2020 købte AstraZeneca Alexion for US $ 39 mia. Dollars og gik ind på området sjældne sygdomme.

I øjeblikket har PNH-behandling stadig brug for nye behandlingsmetoder. Fordi mange PNH-patienter behandlet med C5-hæmmere stadig er anæmiske, hvilket resulterer i moderat til svær træthed, og nogle patienter fortsætter med at kræve blodtransfusioner. Data fra fase 3 PEGASUS-undersøgelsen understreger potentialet i pegcetacoplan som et stort fremskridt inden for PNH-pleje. Hvis godkendt, har pegcetacoplan potentialet til at forbedre PNH-plejestandarder ved at give mere omfattende sygdomsbekæmpelse.

PEGASUS er et multicenter, randomiseret, åben, positiv lægemiddelstyret, hoved-til-hoved fase 3-undersøgelse udført hos 80 PNH voksne patienter for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​pegcetacoplan i forhold til Soliris. I denne undersøgelse skal forsøgspersoner have været i behandling med Soliris (stabil behandling i mindst 3 måneder) og have et hæmoglobinniveau på< 10,5="" g="" dl="" på="" tidspunktet="" for="" screeningsbesøget.="" i="" løbet="" af="" 4-ugers="" indledningsperioden="" modtog="" patienten="" pegcetacoplan="" i="" en="" dosis="" på="" 1080="" mg="" to="" gange="" om="" ugen,="" mens="" han="" modtog="" sin="" nuværende="" dosis="" soliris.="" i="" løbet="" af="" den="" 16-ugers="" randomiserede="" kontrolperiode="" blev="" patienter="" tilfældigt="" tildelt="" 1080="" mg="" pegcetacoplan="" (to="" gange="" om="" ugen)="" eller="" deres="" nuværende="" dosis="" soliris.="" alle="" forsøgspersoner,="" der="" afsluttede="" den="" 16-ugers="" randomiserede="" kontrolperiode="" (n="77)," gik="" ind="" i="" den="" åbne="" periode="" og="" modtog="" pegcetacoplan-behandling="" fra="" uge="" 17="" til="" uge="">

Resultaterne offentliggjort på NEJM bekræftede, at pegcetacoplan nåede det primære effektendepunkt for undersøgelsen: i uge 16 blev pegcetacoplans overlegenhed over Soliris vist. Det korrigerede gennemsnitlige hæmoglobinniveau for de to behandlingsgrupper var 3,84 g / dL, hvilket var statistisk signifikant. Betydeligt forbedret. Derudover havde 85% af patienterne i pegcetacoplan-behandlingsgruppen ingen blodtransfusion inden for 16 uger sammenlignet med 15% i Soliris-behandlingsgruppen. Gennem vurdering af kronisk sygdomsbehandlingsfunktion (FACT) - træthedsscore er nøglemarkørerne for sygdommen, såsom absolut reticulocytantal, lactatdehydrogenase (LDH) og træthed blevet forbedret betydeligt.

I denne undersøgelse er sikkerheden ved pegcetacoplan og Soliris sammenlignelig. Alvorlige bivirkninger (SAE) forekom hos 7 (17%) af 41 patienter i pegcetacoplan-gruppen, og SAE forekom hos 6 (15%) af 39 patienter i Soliris-gruppen. Der var ingen tilfælde af meningitis og dødsrapporter i de to behandlingsgrupper. I løbet af den 16-ugers randomiserede kontrollerede behandlingsperiode var de mest almindelige bivirkninger i pegcetacoplan-gruppen og Soliris-gruppen reaktioner på injektionsstedet (37% vs 3%), diarré (22% vs 3%) og gennembrudshæmolyse (10% vs 23%), hovedpine (7% vs 23%) og træthed (5% vs 15%).

De 48 ugers topresultater fra PEGASUS-undersøgelsen blev for nylig offentliggjort: det viser, at sygdommens nøglemarkører fortsat forbedres, og sikkerheden er i overensstemmelse med de tidligere rapporterede data.

Det er værd at nævne, at pegcetacoplan er den første forskningsterapi, der viser overlegne hæmoglobinniveauer end Soliris, og op til 85% af patienterne behandlet med pegcetacoplan har ingen blodtransfusion. De fleste af de PNH-patienter, der i øjeblikket får Soliris-behandling, lider af vedvarende anæmi. Resultaterne af PEGASUS-undersøgelsen viser, at pegcetacoplan har potentialet til at blive en ny standard for pleje af patienter med PNH.

Pegcetacoplan er en efterforskende og målrettet C3-hæmmer designet til at regulere overdreven aktivering af komplement, hvilket er årsagen til forekomsten og udviklingen af ​​mange alvorlige sygdomme. Pegcetacoplan er et syntetisk cyklisk peptid, der binder til en polyethylenglycolpolymer og specifikt binder til C3 og C3b. I øjeblikket udvikles pegcetacoplan til behandling af en række sygdomme, herunder PNH, geografisk atrofi (GA) og C3 glomerulopati. I USA har FDA givet pegcetacoplan fast track-kvalifikation til behandling af PNH og GA.

Soliris er et stof, der sælges af Alexion. Dette er en banebrydende komplementinhibitor, der virker ved at inhibere C5-proteinet i den terminale del af komplementkaskaden. Komplementkaskaden er en del af immunsystemet, og dets ukontrollerede aktivering spiller en vigtig rolle i en række alvorlige sjældne sygdomme og super sjældne sygdomme. Soliris blev først godkendt til markedsføring i 2007 og er blevet godkendt til en række super sjældne sygdomme før: PNH, atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom (aHUS), anti-AchR antistof-positiv systemisk myasthenia gravis (gMG), anti-aquaporin-4 (AQP4) Antistof-positiv neuromyelitis optica spektrumforstyrrelse (NMOSD).

Soliris er et af de bedst sælgende børnehjem i verden. I øjeblikket udvikler Alexion også en opgraderet version af Soliris, Ultramiris, som blev godkendt af FDA til PNH-indikationer i december 2018. I oktober 2019 blev Ultomiris godkendt af FDA til en ny indikation: behandling af børn og voksne med aHUS . Ultomiris er den første og eneste langtidsvirkende C5-komplementinhibitor, der administreres hver 8. uge. I en klinisk fase III-undersøgelse til behandling af PNH infunderes Ultomiris hver anden måned (8 uger) med Soliris hver 2. Den ugentlige infusion opnåede ikke-mindreværd i alle 11 slutpunkter.